Pulmonale vasculitis

Pulmonale vasculitis

Pulmonale vasculitis

Hintergrund

Cyclophosphamid-Induktionsschemata für antineutrophile cytoplasmatische Antikörper (ANCA) -assoziierten Vaskulitis in 70 bis 90% der Patienten wirksam sind, aber sie sind mit einer hohen Todesraten und Nebenwirkungen verbunden. Behandlung mit Rituximab führte Raten von 80 bis 90% bei Patienten mit refraktärer ANCA-assoziierte Vasculitis zur Remission und als Cyclophosphamid Regimen sicherer sein kann.

Methoden

Wir verglichen Rituximab mit Cyclophosphamid als Induktionstherapie in ANCA-assoziierten Vaskulitiden. Wir zufällig zugewiesen, in einem Verhältnis 3: 1, 44 Patienten mit neu diagnostizierter ANCA-assoziierten Vaskulitiden und Nierenbeteiligung zu einem Standard-Glukokortikoid-Therapie plus entweder Rituximab bei einer Dosis von 375 mg pro Quadratmeter Körperoberfläche pro Woche für 4 Wochen mit zwei intravenösen Cyclophosphamid Impulse (33 Patienten, die Rituximab-Gruppe) oder intravenöse Cyclophosphamid für 3 bis 6 Monate von Azathioprin (11 Patienten, die Kontrollgruppe) gefolgt. Primäre Endpunkte waren nachhaltig Remissionsraten nach 12 Monaten und schweren unerwünschten Ereignissen.

Ergebnisse

Das mittlere Alter betrug 68 Jahre und die glomeruläre Filtrationsrate (GFR) betrug 18 ml pro Minute pro 1,73 m 2 Körperoberfläche. Insgesamt 25 Patienten in der Rituximab-Gruppe (76%) und 9 Patienten in der Kontrollgruppe (82%) hatten eine anhaltende Remission (p = 0,68). Schwere Nebenwirkungen traten bei 14 Patienten in der Rituximab-Gruppe (42%) und 4 Patienten in der Kontrollgruppe (36%) (P = 0,77). Sechs der 33 Patienten in der Rituximab-Gruppe (18%) und 2 der 11 Patienten in der Kontrollgruppe (18%) verstarben (P = 1,00). Der mittlere Anstieg der GFR zwischen 0 und 12 Monaten betrug 19 ml pro Minute in der Rituximab-Gruppe und 15 ml pro Minute in der Kontrollgruppe (p = 0,14).

Schlussfolgerungen

Eine Rituximab-basierten Regime war nicht besser als Standard intravenösen Cyclophosphamid für schwere ANCA-assoziierten Vaskulitiden. Sustained-Remissionsraten waren hoch in beiden Gruppen und die Rituximab-basierten Regime wurde nicht mit einem Rückgang in der frühen schweren unerwünschten Ereignissen in Verbindung gebracht. (Gefördert durch Cambridge University Hospitals National Health Service Foundation Trust und F. Hoffmann-La Roche,. Current Controlled Trials Nummer, ISRCTN28528813)

Medien in diesem Artikel

Abbildung 1 Randomisierung und Aufnahme in die Analyse auf 12 Monate.

Abbildung 2 kumulative Inzidenz von Remission und kumulative Anteil der Patienten mit einer schweren Nebenwirkung.

Artikel Tätigkeit

Antineutrophile zytoplasmatische Antikörper (ANCA) -assoziierte Vaskulitis, einschließlich Wegener Granulomatose und mikroskopische Polyangiitis, ist ein Multisystem-Autoimmunsyndrom durch Vaskulitis gekennzeichnet vorwiegend mikroskopische Gefässe und IgG Antikörpern gegen neutrophile cytoplasmatische Antigene zirkulieren. Nierenbeteiligung tritt in 70% der betroffenen Patienten und wird so schnell progressive Glomerulonephritis mit pauci immune nekrotisierende, crescentic Glomerulonephritis auf Biopsie manifestiert. Der aktuelle Standard der Versorgung für die ANCA-assoziierte Vaskulitis ist Cyclophosphamid mit hochdosierten Glucocorticoiden 1-4; solche Schemata sind in 70 bis 90% der Patienten wirksam. Allerdings ist Cyclophosphamid mit Leukopenie, schwere Infektionen, Krebs und Ovarialinsuffizienz. 5 Die Mortalität nach 1 Jahr mehr als 15%; Infektion und aktiver Vaskulitis sind die vorherrschenden Ursachen des frühen Todes. Die partielle Wirksamkeit und schwere Toxizität solcher Therapien zeigen einen Bedarf für eine bessere Induktionstherapie in ANCA-assoziierten Vaskulitiden.

Rituximab ist ein B-Zell-abbauenden Anti-CD20-monoklonalen Antikörper, der von der Europäischen Arzneimittel-Agentur und der US-Food and Drug Administration zur Behandlung von Non-Hodgkin-Lymphom 6 und rheumatoider Arthritis genehmigt wurde. 7-10 In ANCA-assoziierte Vasculitis, B-Zell-Aktivierung und die Höhe der B-Zell-Aktivierungsfaktor korrelieren mit der Krankheitsaktivität. 11,12 CD20-positive B-Zell-reichen, Follikel artige Bereiche enthalten, sind autoreaktive B-Zellen-Speicher mit Affinität für das Antigen ANCA, Proteinase 3, in Wegeners Granulome. 13,14 ANCAs sind in der Pathogenese der ANCA-assoziierte Vasculitis beteiligt. 15 Ferner Cyclophosphamid unterdrückt die Aktivierung, Proliferation und Differenzierung von autoreaktiven B-Zellen. 16 Diese Ergebnisse einer pathogene Rolle von B-Zellen und ANCAs in ANCA-assoziierte Vasculitis bieten Unterstützung für die Verwendung eines B-Zell-zielgerichtete Therapie.

Sustained Remissionen wurden in 80 bis 90% der Patienten mit refraktärer ANCA-assoziierte Vasculitis berichtet, die mit Rituximab behandelt wurden. 17-23 Wir führten eine randomisierte Studie von Rituximab im Vergleich zu Cyclophosphamid in ANCA-assoziierten Vaskulitiden (RITUXVAS). Der Zweck der Studie war es, die Behandlung angesprochen haben und die Sätze der damit verbundenen schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse mit einer Rituximab-basierten Regime zu beurteilen, wie mit einer Cyclophosphamid-basierte Therapie verglichen, als Induktionstherapie bei Patienten mit vor kurzem diagnostiziert, schwere ANCA-assoziierten Vaskulitis, in die Hoffnung, dass eine Rituximab-basierten Regime effektiver und sicherer sein könnte. Eine verwandte Artikel über die Rituximab in ANCA-assoziierten Vaskulitiden (RAVE) Studie (ClinicalTrials.gov Nummer NCT00104299), die für die Induktion einer kompletten Remission innerhalb von 6 Monaten bei Patienten mit schwerer ANCA-assoziierten Vaskulitiden Rituximab mit Standard-zytotoxischen Therapie verglichen wird, ist an anderer Stelle in dieser Ausgabe von der berichtet Tagebuch. 24

Methoden

Studiendesign und Patienten

Die Studie war eine Open-Label-, zwei Gruppen, parallel-Design, randomisierte Studie 44 Patienten, die an acht Zentren in Europa und Australien beteiligt. Alle Patienten bereitgestellt informierte Zustimmung geschrieben.

Die Aufnahme in die Studie erforderlich, um eine neue Diagnose von ANCA-assoziierten Vaskulitis, 25,26 ANCA-Positivität und Nierenbeteiligung, wie nekrotisierende Glomerulonephritis auf Biopsie oder rot-Zelle wirft oder Hämaturie (≥30 roten Zellen pro Hochleistungsfeld) belegt auf Urinalysis. Das Versuchsprotokoll ist mit dem vollständigen Text dieses Artikels bei NEJM.org und bei www.vasculitis.org zur Verfügung.

Die Randomisierung wurde unter Verwendung eines Computers Minimierungsalgorithmus durchgeführt Verschweigen von Studien-Gruppenzuordnungen von den Ermittlern zu halten. Dieser Algorithmus wurde nach dem Alter, Diagnose Patienten geschichtet, und Baseline Nierenfunktion (siehe Details in der Ergänzungs Anhang. Erhältlich bei NEJM.org). A 3: 1-Verhältnis für Randomisierung wurde im Hinblick auf unsere umfangreiche Erfahrung mit dem Kontrollschema 2 und einem größeren Bedarf zu charakterisieren, die Sicherheit von Rituximab eingesetzt.

Die Studie wurde von der Cambridge University Hospitals National Health Service Foundation Trust gefördert. F. Hoffmann-La Roche zur Verfügung gestellt, die Rituximab und ein Forschungsstipendium, die Prozesskosten beigetragen. Die Studie, die von den ersten und letzten Autoren und der Studienkommission erhielt ethische Genehmigung durch die Ethikkommission der teilnehmenden Zentrum und wurde durchgeführt, nach der Europäischen Union Clinical Trials Directive (Richtlinie 2001 EU / 20 / EG) wurde entwickelt, 27 (EudraCT-Nummer, 2005-003610-15). Die Zulassung wurde von den nationalen Regulierungsbehörden in den einzelnen Ländern erhalten. Die Daten wurden von den Ermittlern in Addenbrooke Hospital statt. Alle Autoren beschlossen, das Manuskript zur Publikation einzureichen.

Behandlungen

Vor Einschreibung wurden die Patienten erlaubt Plasmaaustausch zu unterziehen oder maximal 2 g intravenös Methylprednisolon erhalten, entsprechend den örtlichen Gepflogenheiten für schwere Krankheit zu verwalten. Nach der Randomisierung erhielten die zwei Gruppen intravenöse Methylprednisolon (bei einer Dosis von 1 g) und der gleichen oralen Glucocorticoid-Therapie (1 mg pro Kilogramm pro Tag zunächst mit einer Reduktion bis 5 mg pro Tag am Ende der 6 Monate). Patienten in der Rituximab Gruppe erhielt Rituximab (MabThera, Roche) in einer Dosis von 375 mg pro Quadratmeter pro Woche für 4 aufeinanderfolgende Wochen und intravenöse Cyclophosphamid in einer Dosis von 15 mg pro Kilogramm mit den ersten und dritten Rituximab Aufgüsse; diese Patienten nicht erhalten Azathioprin Vergebung zu erhalten. Für Patienten in der Gruppe, die Rituximab progressive Krankheit innerhalb der ersten 6 Monate hatte eine dritte Impfung von intravenösen Cyclophosphamid (bei einer Dosis von 15 mg pro Kilogramm) wurde erlaubt. Die Patienten in der Kontrollgruppe erhielten eine validierte Therapie mit intravenösen Cyclophosphamid für 3 bis 6 Monate, gefolgt von Azathioprin (siehe Ergänzungs Anhang). 2,3 weitere Behandlung mit Rituximab oder Cyclophosphamid wurde in Fällen von Rückfall zulässig. Rezidive vor mindestens 6 Monaten anhaltende Remission auftretenden wurden als Ausfälle in Bezug auf den primären Wirksamkeitsendpunkt.

Assessments

Die Bewertungen wurden bei 0, 1,5, 3, 6, 9 und 12 Monaten und zum Zeitpunkt eines Rückfalls (Supplementary Appendix) durchgeführt. Remission wurde als Abwesenheit von klinischen Krankheitsaktivität definiert, wie durch eine Birmingham Vaskulitis Activity Score (BVAS) 28 von 0 angezeigt, die für 2 Monate aufrechterhalten wurde (Werte reichen von 0 bis 63, wobei höhere Werte aktiver Erkrankung anzeigt). Anhaltende Remission wurde als Abwesenheit von Krankheitsaktivität (BVAS von 0) für mindestens 6 Monaten. Relapse wurde als Rezidiv oder eine neue Erscheinung jeglicher Krankheitsaktivität definiert, wie sie in der BVAS reflektiert, die zu aktiven Vaskulitis (Supplementary Anhang) zurückzuführen ist. Progressive Krankheit wurde als entweder definiert die Persistenz von Hämaturie und Proteinurie mit einer Abwesenheit von Verbesserung der glomerulären Filtrationsrate (GFR), 29 oder die Fortsetzung eines großen nichtrenale Artikel, wie bei 6 Wochen von der BVAS, angegeben.

Statistische Analyse

Wir erwarteten eine nachhaltige-Remissionsrate von 95% bei Patienten in der Rituximab-Gruppe. 19 Bei den Patienten in der Kontrollgruppe, erwarteten wir eine Remissionsrate von 80% und eine nachhaltige-Remissionsrate von 65% wegen der frühen Rezidiven. Wir schätzten, dass bei 44 Patienten Randomisierung unterzogen, die Studie eine statistische Aussagekraft von mehr als 80%, bei einem zweiseitigen Alpha-Niveau von 0,05 haben würde. Der kleinste Unterschied in der Gefahr, dass unsere Studie angetrieben wurde zu erkennen war, ein Anstieg von 33% (95% Konfidenzintervall [CI], 4 bis 63) in der Rate der anhaltende Remission, ein Risiko-Verhältnis von 1,5 entspricht. Dieser Unterschied wurde klinisch relevant erachtet.

Die Analysen wurden auf einer Intention-to-treat-Basis durchgeführt. Alle Analysen enthalten 44 Patienten. Labordaten fehlt (zum Beispiel die GFR) bei Patienten, die starben, wurden mit dem Einsatz des zuletzt wertdurch-Forward-Methode unterstellt eine konservative Schätzung der Effekte zu erzielen. Die Ergebnisse sind als Werte und Prozentsätze für kategoriale Variablen und Mediane und Interquartilbereiche für kontinuierliche Variablen ausgedrückt (Mittelwerte werden in der Ergänzungs Anhang zur Verfügung gestellt). Proportions wurden unter Verwendung des Chi-Quadrat-Test verglichen. Unerwünschte Ereignisse werden als Inzidenzraten ausgedrückt. Time-to-event Analysen wurden unter Verwendung des Log-Rank-Test durchgeführt. Analyse der Kovarianz verwendet wurde mit der Änderung der GFR zu beurteilen. 32 P-Werte von weniger als 0,05 wurden als statistisch signifikant anzuzeigen. Alle statistischen Tests waren zweiseitig. Alle Analysen wurden mit der Verwendung von Stata-Software durchgeführt, Version 10.

Ergebnisse

Die Patienten

Primäre Endpunkte

anhaltende Remission

Anhaltende Remission traten bei 25 von 33 Patienten in der Rituximab-Gruppe (76%) und 9 von 11 Patienten in der Kontrollgruppe (82%). Die absolute Differenz in anhaltende Remission mit Rituximab als mit Cyclophosphamid war -6 Prozentpunkte (95% CI, -33 bis 21; P = 0,68). Sechs Patienten in der Rituximab-Gruppe und 1 Patient in der Kontrollgruppe starben innerhalb der ersten 12 Monate. Unter den Patienten, die überlebten, 93% der Patienten in der Rituximab-Gruppe und 90% der Patienten in der Kontrollgruppe hatten anhaltende Remission (p = 0,80). Zusätzlich zu den sieben Patienten, die starben, 3 Patienten hatten keine anhaltende Remission: 1 Patienten in der Rituximab-Gruppe, die Rituximab eine erneute Behandlung für unvollständige Remission bei 5 Monaten erhalten (die anschließend in vollständiger Remission führte) und bei 2 Patienten, 1 in jeder Behandlung Gruppe, die einen Rückfall innerhalb von 6 Monaten hatte nach Remission erreicht worden war. Unter den neun Patienten, die an der Dialyse bei Studieneintritt abhängig waren, 6 der 8 Patienten in der Rituximab-Gruppe hatte eine anhaltende Remission (5, von denen nicht mehr erforderlich Dialyse) und der 1 Patienten in der Kontrollgruppe starben kurz nach Eintritt in die Studie.

Die mediane Zeit bis zur Remission 90 Tage war (Quartilsabstand 79 bis 112) in der Rituximab-Gruppe und 94 Tage (Interquartilbereich, 91 bis 100) in der Kontrollgruppe (P = 0,87) (2A 2 kumulative Inzidenz von Remission und Kumulative Anteil der Patienten mit einer schweren Nebenwirkung.).

Nebenwirkungen

Insgesamt 31 schwere unerwünschte Ereignisse traten bei 14 der 33 Patienten in der Rituximab-Gruppe (42%) und 12 schwere unerwünschte Ereignisse traten bei 4 der 11 Patienten in der Kontrollgruppe (36%) (Tabelle 2 Tabelle 2 Unerwünschte Ereignisse. ). Die Inzidenzraten für schwere Nebenwirkungen waren 1,00 pro Patientenjahr in der Rituximab-Gruppe (95% CI, 0,69-1,44) und 1,10 pro Patientenjahr in der Kontrollgruppe (95% CI, 0,61-1,99; p = 0,77) (Abbildung 2B).

Insgesamt 19 Infektionen traten bei 12 der 33 Patienten in der Rituximab-Gruppe (36%) und 7 Infektionen traten bei 3 der 11 Patienten in der Kontrollgruppe (27%) (Inzidenzrate, 0,66 pro Patientenjahr in der Rituximab-Gruppe und 0,60 pro Patientenjahr in der Kontrollgruppe). Antibiotikaprophylaxe wurde in 22 der 33 Patienten in der Rituximab-Gruppe (67%) und in 8 der 11 Patienten in der Kontrollgruppe (73%) verwendet. Pneumocystis-Pneumonie entwickelte sich nicht in keinem der Patienten.

Sechs der 33 Patienten in der Rituximab-Gruppe (18%) und 2 der 11 Patienten in der Kontrollgruppe (18%) verstarben (P = 1,00). Die mediane Zeit bis zum Tod betrug 81 Tage (Bereich 22 bis 330 in der Rituximab-Gruppe und 2-601 in der Kontrollgruppe). Das Durchschnittsalter zum Zeitpunkt des Todes betrug 76 Jahre (Bereich 63 bis 84 in der Rituximab-Gruppe, 76 bis 82 in der Kontrollgruppe) und die GFR bei Studieneintritt bei Patienten, die war gestorben 9 ml pro Minute (Bereich 0 bis 29 in der Rituximab-Gruppe und 0 bis 9 in der Kontrollgruppe). Die Todesursachen waren Infektionen (bei 3 Patienten in der Rituximab-Gruppe und bei 1 Patienten in der Kontrollgruppe), kardiovaskuläre Erkrankungen (bei 1 Patienten in der Rituximab-Gruppe und bei 1 Patienten in der Kontrollgruppe), und Komplikationen der Endstadium Nierenversagen (bei 2 Patienten in der Rituximab-Gruppe). Schwerer und schweren unerwünschten Ereignissen und Tod unter den neun Patienten häufig waren die an der Dialyse zu Studienbeginn abhängig waren: 3 Patienten (33%) starben, 6 Patienten (67%) hatten unerwünschtes Ereignis zumindest eine schwere und 7 Patienten (78% ) hatten mindestens ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis.

Labordaten und Disease Activity

B-Zell-Depletion (definiert als lt; 2 × 10 6 Zellen pro Liter) trat bei 82% der Patienten in der Rituximab Gruppe von 6 Wochen und wurde in 75% der Patienten in dieser Gruppe nach 12 Monaten aufrechterhalten. Insgesamt 64% der Patienten in der Kontrollgruppe hatten auch B-Zell-Depletion an einem gewissen Punkt während der Studie. Dosen von Prednisolon wurden in beiden Gruppen in Übereinstimmung mit dem Protokoll reduziert; 96% der Patienten in der Rituximab-Gruppe und 89% der Patienten in der Kontrollgruppe erhielten 5 mg pro Tag von 9 Monaten. Nach 12 Monaten betrug die mittlere Gewicht angepassten Dosierungen von Prednisolon waren 0.071 mg pro Kilogramm pro Tag (Quartilsabstand, 0,062-0,082) in der Rituximab-Gruppe und 0.082 mg pro Kilogramm pro Tag (Quartilsabstand, 0,071-0,093) in der Kontrollgruppe (P = 0,78) (3A Abbildung 3 Veränderungen in Prednisolon Dose und Birmingham Vaskulitis Activity Score (BVAS) Laut Study Group.).

Remission (BVAS von 0 für 2 Monate) trat bei 30 der 33 Patienten in der Rituximab-Gruppe (91%) und 10 der 11 Patienten in der Kontrollgruppe (91%). Der Median BVAS verringerte sich von 19 (Interquartilbereich, 14 bis 24) zu Studienbeginn auf 0 (Quartilsabstand, 0 bis 1,5) bei 3 Monaten in der Rituximab-Gruppe und von 18 (Interquartilbereich, 12 bis 25) zu Studienbeginn auf 0 (Quartilsabstand, 0 bis 0) nach 3 Monaten in der Kontrollgruppe (3B).

In der Rituximab-Gruppe erhöhte sich der mittlere geschätzte GFR von 20 ml pro Minute pro 1,73 m 2 Körperoberfläche (Quartilsabstand 5 bis 44) zu Studienbeginn auf 39 ml pro Minute pro 1,73 m 2 (Quartilsabstand, 20 bis 45) bei 12 Monaten. In der Kontrollgruppe stieg die geschätzte GFR von 12 ml pro Minute pro 1,73 m 2 (Quartilsabstand, 9 bis 33) zu Studienbeginn bis 27 ml pro Minute pro 1,73 m 2 (Quartilsabstand, 12 bis 47) nach 12 Monaten. (. P = 0,14 für den Vergleich der Mediane) Die mittlere Veränderung der geschätzten GFR betrug 5 ml pro Minute größer in der Rituximab-Gruppe als in der Kontrollgruppe (95% CI, -9 bis 19; P = 0,49). Myeloperoxidase und Proteinase 3-Färbung der Nierenbiopsieproben für ANCA-Bindung zeigten Reduktionen in beiden Gruppen mit negativen Ergebnissen bei allen Patienten in der Rituximab-Gruppe und in 8 von 10 Patienten in der Kontrollgruppe (80%). Nach 12 Monaten Follow-up, 4 von 27 Patienten in der Rituximab-Gruppe (15%) und 1 von 10 Patienten in der Kontrollgruppe (10%) hatte einen Rückfall (P = 0,70) hatte.

Lebensqualität und Krankheitsschaden

Die mittlere Veränderung der Punktzahl auf der Vaskulitis Damage Index unterschied sich nicht signifikant zwischen den beiden Behandlungsgruppen; die Partitur um 2 Punkte (Interquartilbereich, 0 bis 3) in der Rituximab-Gruppe und um 1 Punkt (Quartilsabstand, 0 bis 2) in der Kontrollgruppe (P = 0,38) geändert. Die Änderung in der Partitur auf der physikalischen Komponente des SF-36 unterschieden sich auch nicht signifikant zwischen den beiden Gruppen (p = 0,36). Die Kontrollgruppe hatte ein signifikant besseres Ergebnis als die Rituximab-Gruppe mit Bezug auf die Änderung in der Partitur auf der mentalen Komponente des SF-36 (P = 0,04), aber dieser Unterschied war von zwei einfluss Ausreißern in der Rituximab-Gruppe entfielen. Zensur von Daten für diese beiden Patienten eliminiert das signifikantes Ergebnis (p = 0,32).

Diskussion

Es gibt einen wichtigen ungedeckten Bedarf an sichereren und effektiveren Therapien bei Patienten mit ANCA-assoziierten Vaskulitiden, insbesondere diejenigen mit dem höchsten Risiko für die Behandlung Toxizität und Tod, wie ältere Patienten und Patienten mit schweren Nierenfunktionsstörungen. Wir untersuchten die Wirksamkeit und Sicherheit einer Rituximab-basierten Regime im Vergleich zu einem herkömmlichen Cyclophosphamid-Therapie als remissionsInduktionsTherapie für ANCA-assoziierten Vaskulitiden Nieren. Die Rituximab-basierten Regime war mit dem herkömmlichen Cyclophosphamid-Therapie nicht überlegen. Beide Behandlungsgruppen hatten hohe Raten der anhaltenden Remission mit hohen Raten von schweren unerwünschten Ereignissen.

Sustained-Remissionsraten waren in der Rituximab-Gruppe nicht überlegen. In beiden Gruppen mehr als 90% der Überlebenden hatten anhaltende Remission. Diese Raten sind ähnlich denen in früheren Studien berichtet. Unsere Studie war entblindeten. Allerdings war renaler Beteiligung die vorherrschende Manifestation der Krankheit, und wir haben objektive Messungen (zum Beispiel Kreatinin-Spiegel) Nierenfunktion zu beurteilen. Darüber hinaus gab es keine Hinweise auf eine Voreingenommenheit in Bezug auf die gleichzeitige Behandlungen und die Einhaltung der Kortikoid-Reduktion Protokoll wurde gut. Darüber hinaus gab es unabhängige Beurteilung der Ergebnisse.

Nur 2 von 27 Überlebenden in der Rituximab-Gruppe nicht über eine anhaltende Remission. Die hochdosierte Glukokortikoide und zwei Dosen von Cyclophosphamid trugen zu den ersten Reaktionen waren aber kaum ausgereicht, für die nachhaltige Bekämpfung von Krankheiten zu berücksichtigen, in der Mehrzahl der Patienten in der Rituximab-Gruppe gesehen. Unkontrollierte Studien haben eine Wirksamkeitsrate von 80 bis 90% mit Rituximab bei refraktären ANCA-assoziierten Vaskulitiden gezeigt; diese Rate wurde für 12 Monate im Durchschnitt erlitten. 17-23 In dieser Studie waren die anhaltenden Reaktionen bei Patienten in der Rituximab-Gruppe wahrscheinlich auf eine langfristige Wirkung der frühen Rituximab-Behandlung. Wir haben jedoch nicht beurteilen die Dauer der Remission von mehr als 12 Monaten oder den Wert der wiederholten Verabreichung von Rituximab Vergebung zu erhalten.

Cyclophosphamid ist eine empfohlene Komponente der Induktionstherapie für ANCA-assoziierten Vaskulitiden mit großen Organbeteiligung 1,33; jedoch wird ihre Verwendung durch Infektionen, Krebs, Unfruchtbarkeit und kompliziert. 5,34 Cyclophosphamid Toxizität, Behandlungsschemata wurden durch die Umstellung auf eine alternative Arzneimittel optimiert für remissionserhaltende oder durch Verwendung von gepulsten der Verabreichung zu minimieren; Beide Ansätze verringern die kumulative Exposition gegenüber Cyclophosphamid. 2,3 Die Verwendung von Rituximab bietet die Möglichkeit, weitere Exposition gegenüber Cyclophosphamid reduzieren.

Rituximab nicht mit einem signifikanten Anstieg der infektiösen Komplikationen in Verbindung gebracht worden, wenn in Kombination mit Methotrexat zur Behandlung der rheumatoiden Arthritis oder 9 mit einer Chemotherapie zur Behandlung von Non-Hodgkin-Lymphom verwendet. 35 Weiterhin ist der Einsatz von Rituximab, im Gegensatz zu Cyclophosphamid, führt selten in tiefe Leukopenie. Doch in dieser Studie, die Rituximab-basierten Regime wurde nicht mit niedrigeren Raten von frühen schweren unerwünschten Ereignissen als der Cyclophosphamid-basierten Regime, und kein Unterschied in der Sicherheit im Zusammenhang beobachtet.

Höheres Alter und eine untere GFR sind starke Prädiktoren für Tod bei Patienten mit ANCA-assoziierten Vaskulitiden. 36 rasch progrediente Glomerulonephritis ist am häufigsten bei älteren Patienten. Vorherige Studien haben ältere Patienten ausgeschlossen. Die Aufnahme von älteren Patienten, ohne obere Altersgrenze, sofern eine genauere Reflexion der Bevölkerung von Patienten mit schwerer Krankheit. Die Sterblichkeit war das gleiche in den beiden Behandlungsgruppen und war im Einklang mit der Quote von 18% des Todes in einer großen Kohortenstudie berichteten Patienten mit ANCA-assoziierten Vaskulitiden Nieren beteiligt, 36 sowie die Todesraten in anderen Studien mit Patienten mit ANCA- assoziierten Nieren Vaskulitis. 2-4 In dieser Studie wurden 50% der Todesfälle auf eine Infektion zurückzuführen, und die Mehrheit der Todesfälle ereigneten sich in der Behandlung früh (vor 3 Monate). Bis zu 6 Wochen ab Probe Eintritt erhielten die beiden Gruppen die gleichen Glucocorticoid und Cyclophosphamid Regimen; zwei Anfangs Cyclophosphamid Impulse wurden mit Rituximab Regime gegeben, weil der Einschluss von Patienten mit schnell fortschreitende Glomerulonephritis und der mangelnden Erfahrung mit Rituximab als primäre Therapie bei diesen Patienten. Somit können alle Vorteile von Rituximab nicht in der Anfangsphase des Disease-Management zu sehen, aber in längerfristigen Follow-up, mit der Vermeidung von großen kumulativen Dosen von Cyclophosphamid und Wartung Immunsuppression.

Rituximab entfaltet seine Wirkung vor allem durch B-Zell-Depletion. Teil der therapeutischen Wirkung von Cyclophosphamid kann durch Kontrolle der B-Zell-Autoreaktivität mittels B-Zell-Suppression vermittelt werden. 37 B-cell-derived ANCA in der Pathogenese von Vasculitis, ANCA und Negativität nach Induktionstherapie ist im Zusammenhang mit einem reduzierten Risiko für einen Rückfall verwickelt. 38 Diese Studie unterstützt eine Rolle der B-Zellen bei der Pathogenese von ANCA-assoziierte Vasculitis, da die B-Zell-Depletion mit Rituximab mit einer klinischen Reaktion und alle Patienten in der Gruppe Rituximab wurde ANCA-negativen um 6 Monaten verbunden wurde. Die Rate der ANCA Negativität in dieser Studie war höher als die mit Cyclophosphamid Regimen in früheren Studien beobachtet. 2 jedoch die Störung der anderen B-Zell-Funktionen, einschließlich der Antigenpräsentation und T-Zell-Costimulation, beitragen kann auch auf die therapeutische Mechanismus von Rituximab.

Abschließend fanden wir, dass eine Rituximab-basierten Regime zu einem herkömmlichen Cyclophosphamid-Therapie, wenn sie als Induktionstherapie bei Patienten mit ANCA-assoziierten Vaskulitiden Nieren verwendet nicht überlegen war. Die Remissionsraten waren mit beiden Regimen hoch. Jedoch wurde das Rituximab Schema nicht mit einer Verringerung der frühen schweren Nebenwirkungen verbunden, und beide Dosierungen wurden mit 18% Mortalität. Die Verwendung von Rituximab ermöglicht reduzierte Exposition gegenüber Cyclophosphamid und die Vermeidung der Instandhaltungs Immunsuppression. Größere Studien sind erforderlich, um unsere Ergebnisse zu bestätigen, und es ist wichtig, ob die potenziellen Vorteile von Rituximab in Verbesserungen der Wirksamkeit und Sicherheit langfristig übersetzen zu bestimmen.

Unterstützt von Cambridge University Hospitals National Health Service Foundation Trust, ein Forschungsstipendium von F. Hoffmann-La Roche, die auch Rituximab für die Studie zur Verfügung gestellt, eine Niere Research Scientist Kernbildung und nationales Schulungsprogramm Auszeichnung des Canadian Institute of Health Research, Zuschüsse von der Kidney Foundation von Kanada und der kanadischen Gesellschaft für Nephrologie und Clinical Fellowship Award der Alberta Heritage Foundation für medizinische Forschung (alle Dr. M. Walsh).

Dr. Jones berichtet Vortragshonorare von F. Hoffmann-La Roche empfängt; Dr. Jayne, Beratung und Vortragshonorare von F. Hoffmann-La Roche; Dr. Cohen Tervaert, Vortragshonorare und Buchtantiemen von F. Hoffmann-La Roche; Dr. Tesar, Unterstützung für Reisen von F. Hoffmann-La Roche; Dr. Luqmani, Beratungskosten von Schering-Plough und F. Hoffmann-La Roche und Reise Unterstützung von Wyeth, F. Hoffmann-La Roche und Abbott; und Dr. Savage, Beratungskosten von Biogen Idec und Glaxosmithkline und einem bezahlten Sabbatical bei Glaxosmithkline nach Abschluss dieser Studie. Addenbrooke Hospital erhielt Zuschüsse und Vortragshonorare von F. Hoffmann-La Roche für Dienstleistungen, die von Dr. Jayne zur Verfügung gestellt. Die University of Birmingham hat Zuschüsse erhalten von Biovitrum und Talecris für Dienstleistungen, die von Dr. Savage zur Verfügung gestellt. Kein anderer potenzieller Interessenkonflikt relevant zu diesem Artikel berichtet.

Offenlegung Formen von den Autoren zur Verfügung gestellt sind mit dem vollständigen Text dieses Artikels bei NEJM.org.

Wir danken dem National Institute for Health Research Cambridge Biomedical Research Centre, Dr. Afzal Chaudhry von Addenbrooke Hospital für die Testdatenbank zu entwickeln, Drs. Annelies Berden und Ingeborg Bajema von Leiden University Medical Center für die histologische Überprüfung der Nierenbiopsieproben, die alle die Ärzte und Pflegepersonal, die zu dieser Studie beigetragen, vor allem Denise Brown von der Nuffield Orthopaedic Centre Jo Gray und dem Wellcome Trust Clinical Research Facility in Birmingham, Frances Skilton des Royal Adelaide Hospital, Karen Dahlsveen von Addenbrookes Hospital, und die Primär- und Sekundärversorgung Ärzte, die Patienten für diese Studie bezeichnet.

Informationen zur Quelle

Adresse Nachdruck Anfragen an Dr. Jones an der Vaskulitis und Lupus-Klinik, Renal Unit Box 57, Addenbrookes Hospital, Hills Rd. Cambridge CB2 0QQ, Großbritannien oder bei rbjones@doctors.org.uk.

Referenzen

Jayne D. Rasmussen N. Andrassy K. et al. Eine randomisierte Studie der Erhaltungstherapie für Vaskulitis mit antineutrophile cytoplasmatischen Autoantikörper verbunden. N Engl J Med 2003; 349: 36-44
Kostenlose Volltext | Web of Science | Medline

McLaughlin P. Grillo-Lopez AJ. Link-BK. et al. Rituximab chimären monoklonalen Anti-CD20-Antikörper-Therapie bei Patienten mit wiederkehrendem indolenten Lymphom: die Hälfte der Patienten reagieren auf eine Vier-Dosis Behandlungsprogramm. J Clin Oncol 1998; 16: 2825-2833
Web of Science | Medline

Edwards JC. Szczepanski L. Szechinski J. et al. Wirksamkeit von B-Zell-zielgerichtete Therapie mit Rituximab in Patienten mit rheumatoider Arthritis. N Engl J Med 2004; 350: 2572-2581
Kostenlose Volltext | Web of Science | Medline

Cohen SB. Emery P. Greenwald MW. et al. Rituximab zur Behandlung der rheumatoiden Arthritis refraktär Anti-Tumor-Nekrose-Faktor-Therapie: Ergebnisse einer multizentrischen, randomisierten, doppelblinden, Placebo-kontrollierten Phase-III-Studie primären Wirksamkeit und Sicherheit bei 24 Wochen zu bewerten. Arthritis Rheum 2006; 54: 2793-2806
CrossRef | Web of Science | Medline

Emery P. Fleischmann R. Filipowicz-Sosnowska A. et al. Die Wirksamkeit und Sicherheit von Rituximab bei Patienten mit aktiver rheumatoider Arthritis trotz Methotrexat-Behandlung: Ergebnisse einer Phase IIB randomisierten, doppelblinden, Placebo-kontrollierten, Dosis-Wirkungs-Studie. Arthritis Rheum 2006; 54: 1390-1400
CrossRef | Web of Science | Medline

Krumbholz M. Specks U. Wick M. Kalled SL. Jenne D. E. Meinl BAFF ist im Serum von Patienten mit Wegener-Granulomatose erhöht. J Autoimmun 2005; 25: 298-302
CrossRef | Web of Science | Medline

Popa ER. Stegeman CA. Bos NA. Kallen CG. Tervaert JW. Differential B- und T-Zell-Aktivierung in Wegener-Granulomatose. J Allergy Clin Immunol 1999; 103: 885-894
CrossRef | Web of Science | Medline

Voswinkel J. Muller A. Lamprecht P. Ist PR3-ANCA Bildung in Wegener-Granulomatose Läsionen initiiert? Granulome als potentielle Lymphgewebe Aufrechterhaltung Autoantikörperproduktion. Ann N Y Acad Sci 2005; 1051: 12-19
CrossRef | Web of Science | Medline

Voswinkel J. Muller A. Kraemer JA. et al. B-Lymphozyten Reifung in Wegener Granulomatose: Eine vergleichende Analyse von VH-Genen aus endonasal Läsionen. Ann Rheum Dis 2006; 65: 859-864
CrossRef | Web of Science | Medline

Jennette JC. Xiao H. Falk RJ. Pathogenese von Gefäßentzündung durch anti-neutrophilen zytoplasmatischen Antikörpern. J Am Soc Nephrol 2006; 17: 1235-1242
CrossRef | Web of Science | Medline

Cupps TR. Edgar LC. Fauci AS. Die Unterdrückung der menschlichen B-Lymphozyten-Funktion von Cyclophosphamid. J Immunol 1982; 128: 2453-2457
Web of Science | Medline

Smith KGC. Jones RB. Burns-SM. Jayne DRW. Die langfristigen Vergleich von Rituximab-Behandlung für refraktäre systemischem Lupus erythematodes und Vaskulitis: Vergebung, Rückfall und eine erneute Behandlung. Arthritis Rheum 2006; 54: 2970-2982
CrossRef | Web of Science | Medline

Keogh KA. Ytterberg SR. Fervenza FC. Carlson KA. Schroeder DR. Specks U. Rituximab für refraktäre Wegener Granulomatose: Bericht einer prospektiven, Open-Label-Pilotversuch. Am J Respir Crit Care Med 2006; 173: 180-187
CrossRef | Web of Science | Medline

Keogh KA. Wylam ME. Stein JH. Specks U. Induktion der Remission durch B-Lymphozyten-Depletion in elf Patienten mit refraktärer antineutrophile zytoplasmatische Antikörper-assoziierten Vaskulitis. Arthritis Rheum 2005; 52: 262-268
CrossRef | Web of Science | Medline

Stasi R. Stipa E. Del Poeta G. Amadori S. Newland AC. Provan D. Langzeitbeobachtungen von Patienten mit anti-neutrophile cytoplasmatische Antikörper-assoziierten Vaskulitis mit Rituximab behandelt. Rheumatology (Oxford) 2006; 45: 1432-1436
CrossRef | Web of Science | Medline

Jennette JC. Falk RJ. Andrassy K. et al. Systematik der systemische Vaskulitiden: Vorschlag einer internationalen Konsensuskonferenz. Arthritis Rheum 1994; 37: 187-192
CrossRef | Web of Science | Medline

Leavitt RY. Fauci AS. Bloch DA. et al. Das American College of Rheumatology 1990 Kriterien für die Klassifizierung der Wegener-Granulomatose. Arthritis Rheum 1990; 33: 1101-1107
CrossRef | Web of Science | Medline

Richtlinie 2001/20 / EG des Europäischen Parlaments und des Rates vom 4. April 2001 zur Angleichung der Rechts- und Verwaltungsvorschriften der Mitgliedstaaten zur Anwendung der guten klinischen Praxis bei der Durchführung von klinischen Prüfungen mit Arzneimitteln für den menschlichen Gebrauch. Med Etika Bioet 2002; 9: 12-19
Medline

Levey AS. Bosch JP. Lewis JB. Greene T. Rogers N. Roth D. Eine genauere Methode der glomerulären Filtrationsrate von Serum-Kreatinin zu schätzen: eine neue Vorhersage-Gleichung. Ann Intern Med 1999; 130: 461-470
CrossRef | Web of Science | Medline

Exley AR. Speck PA. Luqmani RA. et al. Entwicklung und erste Validierung des Vaskulitis Damage Index für die standardisierte klinische Beurteilung von Schäden in den systemischen Vaskulitiden. Arthritis Rheum 1997; 40: 371-380
CrossRef | Web of Science | Medline

Vickers AJ. Altman DG. Statistiken Hinweise: Analyse kontrollierten Studien mit Baseline-und Follow-up-Messungen. BMJ 2001; 323: 1123-1124
CrossRef | Web of Science | Medline

Steinberg AD. Steinberg SC. Die langfristige Erhaltung der Nierenfunktion bei Patienten mit Lupus Nephritis Behandlung erhalten, die nur mit Prednisolon behandelt Cyclophosphamid im Vergleich zu denen gehören. Arthritis Rheum 1991; 34: 945-950
CrossRef | Web of Science | Medline

Booth AD. Mandel M. Burns A. et al. Ergebnis der ANCA-assoziierten Vaskulitiden Nieren: eine 5-Jahres-retrospektive Studie. Am J Kidney Dis 2003; 41: 776-784
CrossRef | Web of Science | Medline

Fauci AS. Katz P. Haynes BF. Wolff SM. Cyclophosphamid Therapie von schweren systemischen nekrotisierenden Vaskulitis. N Engl J Med 1979; 301: 235-238
Volltext | Web of Science | Medline

Sanders JS. Huitma MG. Kallen CG. Stegeman CA. Vorhersage von Rezidiven in PR3-ANCA-assoziierte Vaskulitis Antworten von ANCA-Titern auf die Behandlung zu bewerten. Rheumatology (Oxford) 2006; 45: 724-729
CrossRef | Web of Science | Medline

Unter Berufung auf die Artikel

Emilio Besada. (2016) niedrige Immunglobulinspiegel erhöhen das Risiko für schwere Hypogammaglobulinämie in Granulomatose mit Polyangiitis Patienten Rituximab zu empfangen. BMC Musculoskeletal Disorders17
CrossRef

Despina Eleftheriou, Paul A. Brogan. (2016) Therapeutische Fortschritte in der Behandlung von Vaskulitis. Pediatric Rheumatology14 : 1
CrossRef

Arthritis Research & Therapie18 : 1
CrossRef

Stephen P. McAdoo, Rachna Bedi, Ruth Tarzi, Megan Griffith, Charles D. Pusey, Thomas D. Cairns. (2016) Ofatumumab für B-Zell-Depletion-Therapie in ANCA-assoziierten Vaskulitiden: ein Single-Center-Fallserie. Rheumatologie55 : 8, 1437-1442
CrossRef

Jun-Juni Luan, Guang-Qun Xing. (2016) Pathogenese von antimikrobiellen Peptiden LL-37 und CpG-ODN in ANCA assoziierten Vaskulitiden. Journal of Nephrology
CrossRef

Roberta Fenoglio, Carla Naretto, Bruno Basolo, Giacomo Quattrocchio, Michela Ferro, Paola Mesiano, Giulietta Beltrame, Dario Roccatello. (2016) Rituximab-Therapie für IgA-Vaskulitis mit Nephritis: eine Fallserie und Überprüfung der Literatur. Immunologische Forschung
CrossRef

David Saadoun, Patrice Cacoub. (2016) dem Weg zu neuen Therapien für Vaskulitis. Expert Opinion on Emerging Drugs. 1-4
CrossRef

Yoshiyuki Abe, Naoto Tamura, Kwang-Seok Yang, Joe Matsuoka, Takayuki Kon, Ken Yamaji, Hiroshi Hashimoto, Hiroshi Tsuda, Yoshinari Takasaki. (2016) prädiktive Faktoren für die Mortalität bei älteren japanischen Patienten mit schwerer mikroskopischen Polyangiitis: Eine Retrospektive Single-Center-Studie. Moderne Rheumatology. 1-5
CrossRef

Rennie L. Rhee, Susan L. Hogan, Caroline J. Poulton, Julie Anne G. McGregor, J. Richard Landis, Ronald J. Falk, Peter A. Merkel. (2016) Trends in Langzeit-Ergebnisse bei Patienten mit Antineutrophile Zytoplasmatischen Antikörper-assoziierte Vaskulitis mit einer Nierenerkrankung. Arthritis & Rheumatologie68 : 7, 1711-1720
CrossRef

Arthritis & Rheumatologie68 : 7, 1721-1730
CrossRef

Jung Hee Koh, Michael Joseph Kemna, Jan Willem Cohen Tervaert, Wan-Uk Kim. (2016) Editorial: Kann eine Zunahme der Antineutrophile Zytoplasmatischen Autoantikörper-Titer Predict Rezidive in Antineutrophile Zytoplasmatischen Antikörper-assoziierte Vaskulitis. Arthritis & Rheumatologie68 : 7, 1571-1573
CrossRef

Luis Arturo Gutiérrez-González. (2016) Biologische Therapie-induzierte systemische Vaskulitis. Aktuelle Rheumatologie Berichte18 : 7
CrossRef

Hiroaki Ogata, Tadao Akizawa, Eriko Kinugasa, Rasheed A. Balogun. (2016) Was die neueren Anwendungen für therapeutische Apherese in der Nephrologie sind. Seminare in der Dialyse
CrossRef

Feng Gao Jun Fang, Falin Chen, Chengdang Wang, Shu Chen Sheng Zhang, Xiaoting Lv, Jinchi Zhang, Qingliang Er, Shaohuang Weng, Qicai Liu Xin-Hua Lin. (2016) Enho Mutationen verursachende Low Adropin: Ein möglicher Pathomechanismus von MPO-ANCA assoziierten Lungenschädigung. EBioMedicine9. 324-335
CrossRef

B. A. McNicholas, T. P. Griffin, S. Donnellan, L. Ryan, A. Garrahy, R. Coughlan, L. Giblin, D. Lappin, D. Reddan, J. J. Carey, M. D. Griffin. (2016) ANCA-assoziierten Vaskulitiden: Ein Vergleich der Fälle Nephrologie und Rheumatologie Services. qjm. hcw100
CrossRef

Seerapani Gopaluni, David Jayne. (2016) Clinical Trials in Vaskulitis. Aktuelle Behandlungsmöglichkeiten in der Rheumatologie2 : 2, 161-177
CrossRef

Eveline Y. Wu, William F. Pendergraft, Patrick H. Nachman. (2016) Verwaltung von vaskulitische Glomerulonephritis. Aktuelle Behandlungsmöglichkeiten in der Rheumatologie2 : 2, 196-212
CrossRef

Giuseppe Lopalco, Donato Rigante, Vincenzo Venerito, Giacomo Emmi, Maria Grazia Anelli, Giovanni Lapadula, Florenzo Iannone, Luca Cantarini. (2016) Verwaltung von Small-Vessel Vaskulitiden. Aktuelle Rheumatologie Berichte18 : 6
CrossRef

Rodrigo Cartin-Ceba, Luis Diaz-Caballero, Mazen O. Al-Qadi, Stavros Tryfon, Fernando C. Fervenza, Steven R. Ytterberg, Ulrich Specks. (2016) Diffuse alveoläre Hämorrhagie Secondary zu Antineutrophile Zytoplasmatischen Antikörper-assoziierte Vaskulitis: Prädiktoren der Respiratory Failure und Klinische Ergebnisse. Arthritis & Rheumatologie68 : 6, 1467-1476
CrossRef

Benjamin Chaigne, Loïc Guillevin. (2016) Neue Therapieansätze für ANCA-assoziierten Vaskulitiden. La Presse Médicale45 : 6, E171-E178
CrossRef

Sebastian Unizony, Miguel Villarreal, Eli M Miloslavsky, Na Lu, Peter A Merkel, Robert Spiera, Philip Seo, Carol A Langford, Gary S Hoffman, CG M Kallen, E William St. Clair, David Ikle, Nadia K Tchao, Linna Ding Paul Brunetta, Hyon K Choi, Paul A Monach, Fernando Fervenza, John H Stein, Ulrich Specks. (2016) Klinische Ergebnisse der Behandlung von anti-neutrophilen cytoplasmatischen Antikörper (ANCA) -assoziierte Vaskulitis basierend auf ANCA-Typ. Annalen der rheumatischen Erkrankungen75 : 6, 1166-1169
CrossRef

M. E. Frei, R. J. Falk. (2016) Die Suche nach einem Biomarker von Relapse in ANCA-assoziierten Vaskulitiden. Journal of the American Society of Nephrology
CrossRef

Ryota Sakai, Tsuneo Kondo, Juni Kikuchi, Akiko Shibata, Kentaro Chino, Ayumi Okuyama, Hirofumi Takei, Koichi Amano. (2016) Kortikosteroid freie Behandlung von Tocilizumab als Monotherapie für die mikroskopische Polyangiitis: einarmiger, monozentrische, klinische Studie. Moderne Rheumatology. 1-8
CrossRef

Sergey Moiseev, Pavel Novikov, David Jayne, Nikolay Muchin. (2016) Endstadium einer Nierenerkrankung bei ANCA-assoziierten Vaskulitiden. Nephrology Dialysis Transplantation. gfw046
CrossRef

Duvuru Geetha, Zdenka Hruskova, Marten Segelmark, Jonathan Hogan, Matthew D. Morgan, Teresa Cavero, Per Eriksson, Philip Seo, Rebecca L. Manno, Jessica Dale, Lorraine Harper, Vladimir Tesar, David RW Jayne. (2016) Rituximab zur Behandlung von schweren Nierenerkrankung bei ANCA assoziierten Vaskulitiden. Journal of Nephrology29. 195-201
CrossRef

19. 15-19
CrossRef

Carole Philipponnet, Cyril Garrouste, Guillaume Le Guenno, Claire Cartery, Loïc Guillevin, Jean-Jacques Boffa, Anne-Elisabeth Heng. (2016) Antineutrophilic Cytoplasma-Antikörper-assoziierten Vaskulitis und bösartige Hämopathien, eine retrospektive Studie von 16 Fällen. Gelenkknochen Wirbelsäule
CrossRef

Mitali Sen, Sunil Dogra, Manish Rathi, Aman Sharma. (2016) Erfolgreiche Behandlung von großen feuerfesten Pyoderma gangraenosum artige Darstellung von Granulomatose mit Polyangiitis mit Rituximab. International Journal of rheumatischen Erkrankungen
CrossRef

Joanna Wojciechowska, Wojciech Krajewski, Piotr Krajewski, Tomasz Kręcicki. (2016) Granulomatose mit Polyangiitis in HNO-Arzt Praxis: Ein Überblick der aktuellen Kenntnisse. Klinische und experimentelle Otorhinolaryngology9. 13.08
CrossRef

Stephen R. Holdsworth, Poh-Yi Gan, A. Richard Kitching. (2016) Biologics zur Behandlung von Autoimmunnierenerkrankungen. Nature Reviews Nephrology12. 217-231
CrossRef

Karolyn A. Wanat, Benjamin Kim, Misha Rosenbach. (2016) zu beeinflussen Multisystemerkrankungen der Haut und Auge. Kliniken in der Dermatologie34. 214-241
CrossRef

M. Haubitz. (2016) Vaskulitiden. der Nephrologe11. 124-133
CrossRef

M. Rainfray, T. Dantoine. (2016) Trastornos de la hidratación, trastornos hidroelectrolíticos, insuficiencia Nieren aguda, trastornos del metabolismo fosfocálcico. EMC — Tratado de Medicina20. 1-7
CrossRef

Jan Henrik Schirmer, Jan Phillip Bremer, Frank Moosig, Julia Ulrike Holle, Peter Lamprecht, Stefan Wieczorek, Sierk Haenisch, Ingolf Cascorbi. (2016) Cyclophosphamid Behandlung induzierten Leukopenie Raten in ANCA-assoziierten Vaskulitiden werden durch eine Variante der CYP450 2C9 Genotypen beeinflusst. Pharmakogenomik17. 367-374
CrossRef

Gelenkknochen Wirbelsäule83. 191-197
CrossRef

Pedro García Cosmes, Pilar Fraile Gómez, Kamil Lewczuk, Marta Rodríguez González, Elena Ruiz Ferreras, Guadalupe Tabernero Fernández. (2016) recidiva de Vaskulitis asociada ein anticuerpos anticitoplasma de neutrófilos en un paciente con trasplante renal. Nephrologie36. 176-180
CrossRef

Arthritis & Rheumatologie68 : 10.1002 / art.v68.3, 690-701
CrossRef

Pedro García Cosmes, Pilar Fraile Gómez, Kamil Lewczuk, Marta Rodríguez González, Elena Ruiz Ferreras, Guadalupe Tabernero Fernández. (2016) Recurrence von ANCA-assoziierten Vaskulitis bei einem Patienten mit Nieren trasplant. Nephrologie (englische Ausgabe)36 : 2, 176-180
CrossRef

Janet Kim, Jonathan J Chan. (2016) Cyclophosphamid in der Dermatologie. Austral Journal of Dermatology. n / a-n / a
CrossRef

Sarah F. Keller, Eli M. Miloslavsky. (2016) Kortikosteroide in Antineutrophile Zytoplasmatischen Antikörper-assoziierte Vaskulitis. Rheumakliniken in Nordamerika42. 91-101
CrossRef

Scott A. Kindle, Michael J. Camilleri, Lawrence E. Gibson, Mark D. P. Davis. (2016) Granulomatose mit Polyangiitis klassischen entzündlichen Darmerkrankung assoziierten Pyoderma gangraenosum nachahmt. International Journal of Dermatology. n / a-n / a
CrossRef

Hironari Hanaoka, Yuichiro Ota, Tsutomu Takeuchi, Masataka Kuwana. (2016) Schlechte Nieren Ergebnisse bei Patienten mit anti-neutrophile cytoplasmatische Antikörper-assoziierten crescentic Glomerulonephritis und normaler Nierenfunktion bei der Diagnose. Klinische Rheumatologie35. 495-500
CrossRef

A J Mohammad, ein heißer, F Arndt, F Moosig, M-J Guerry, N Amudala, R Smith, P Sivasothy, L Guillevin, P A Merkel, D R W Jayne. (2016) Rituximab zur Behandlung von eosinophilen Granulomatose mit Polyangiitis (Churg-Strauss). Annalen der rheumatischen Erkrankungen75. 396-401
CrossRef

Hans-Joachim Anders, David R. W. Jayne, Brad H. Rovin. (2016) Hürden für die Einführung von neuen Therapien für immunvermittelte Nierenerkrankungen. Nature Reviews Nephrology12. 205-216
CrossRef

Takashi Ozaki, Keisuke Maeshima, Yasuhiro Kiy, Masataka Torigoe, Chiharu Imada, Hajime Hamasaki, Miwa Haranaka, Koji Ishii, Hirotaka Shibata. (2016) Großbehälter Beteiligung an Granulomatose mit Polyangiitis erfolgreich mit Rituximab behandelt: Ein Fallbericht und Literaturübersicht. Moderne Rheumatology. 1-6
CrossRef

Yu Seri, Hirofumi Shoda, Norio Hanata, Yasuo Nagafuchi, Shuji Sumitomo, Keishi Fujio, Kazuhiko Yamamoto. (2016) Ein Fall von feuerfesten Polyarteriitis nodosa erfolgreich mit Rituximab behandelt. Moderne Rheumatology. 1-3
CrossRef

Kevin K. Brown, Stephen K. Frankel, Carlyne D. Kühl. Pulmonale Vaskulitis. 2016. 1066-1080.e9.
CrossRef

Revue du Rhumatisme83. 62-65
CrossRef

Kai-Hsiang Shu, Wen-Chih Chiang, Yen-Ling Chiu. (2016) Anti-CD20-Therapie und pauci Immun crescentic Glomerulonephritis. Blatt der Formosischer Medical Association
CrossRef

David A. Cabral, Kimberly Morishita. Antineutrophile Zytoplasmatischen Antikörper assoziierte Vaskulitis. 2016. 484-499.e8.
CrossRef

Marco A. Alba, Luis Felipe Flores-Suárez. (2016) Rituximab als Erhaltungstherapie für ANCA assoziierten Vaskulitiden: Wie, wann und warum. Reumatologia Clínica (englische Ausgabe)12. 39-46
CrossRef

Carlo Salvarani, Nicolò Pipitone, Gene G. Hunder. (2016) Verwaltung von primären und sekundären Zentralnervensystem Vaskulitis. Current Opinion in Rheumatology28. 21-28
CrossRef

Pavel Novikov, Sergey Moiseev, Ilya Smitienko, Eugenia Zagvozdkina. (2016) Rituximab als Induktionstherapie bei schub eosinophile Granulomatose mit Polyangiitis: Ein Bericht von 6 Fällen. Gelenkknochen Wirbelsäule83. 81-84
CrossRef

Xavier Puéchal. (2016) Therapeutische Immunmodulation in eosinophile Granulomatose mit Polyangiitis (Churg-Strauss). Gelenkknochen Wirbelsäule83. 7-10
CrossRef

Xavier Puéchal. (2016) Immunmodulation thérapeutique dans la granulomatose éosinophilique avec polyangéite (Churg-Strauss). Revue du Rhumatisme83. 7-11
CrossRef

Lindsay Lally, Robert Spiera. (2016) B-Zell-gezielte Therapie bei systemischer Vaskulitis. Current Opinion in Rheumatology28. 15-20
CrossRef

Reumatologia Clínica12. 39-46
CrossRef

Buraa Kubaisi, Khawla Abu Samra, C. Stephen Foster. (2016) Granulomatose mit Polyangiitis (Morbus Wegener): Eine aktualisierte Überprüfung der Augenkrankheitsmanifestationen. widerspenstig & Seltene Krankheiten Forschung5 : 2, 61-69
CrossRef

James T. Rosenbaum, Cailin H. Sibley, Dongseok Choi, Christina A. Harrington, Stephen R. Planck. (2016) Molekulare Diagnostik: Implikationen für die Ophthalmologie. Die Fortschritte in Retinal und Eye Research50. 25-33
CrossRef

Neveen Awad, Shahd Hafiz, Abdurahman Albeity, Hani Almoallim. (2016) Ein Fall von Rituximab Verwendung als Induktion und Aufrechterhaltung der Remission in ANCA-assoziierten Vaskulitiden. Fallberichte in der Rheumatologie2016. 1-3
CrossRef

Emilio Besada. (2016) Risikofaktoren und unerwünschte Ereignisse Poorly Predict Infektionen und Hypogammaglobulinämie in Granulomatose mit Polyangiitis Patienten unter Rituximab. Autoimmunerkrankungen2016. 1-6
CrossRef

Journal of Autoimmunity65. 49-55
CrossRef

La Revue de Médecine interne36. 800-812
CrossRef

Revista Brasileira de Reumatologia55. 531-535
CrossRef

der Nephrologe10. 373-375
CrossRef

European Journal of Internal Medicine26. 545-553
CrossRef

74. 540-542
CrossRef

74. 388-397
CrossRef

74. 310-321
CrossRef

European Journal of Immunology45. 705-715
CrossRef

New England Journal of Medicine371 : 19, 1771-1780
Kostenlose Volltext

Medizin93. 340-349
CrossRef

Frontiers in Immunology5
CrossRef

Autoimmunität47. 401-408
CrossRef

CrossRef

73. 287-289
CrossRef

Current Opinion in Rheumatology26. 228-236
CrossRef

73. 194-195
CrossRef

Nature Reviews Rheumatology10. 77-88
CrossRef

Nature Reviews Nephrology10. 25-36
CrossRef

72. 853-866
CrossRef

Drug Discovery Today18. 818-835
CrossRef

der Nephrologe8. 386-395
CrossRef

36. 526-532
CrossRef

72. 347-353
CrossRef

Pediatric Nephrology28. 511-514
CrossRef

der Nephrologe8. 144-149
CrossRef

72. 27-40
CrossRef

JCR: Journal of Clinical Rheumatology. 1
CrossRef

BMC Nephrologie13 : 1
CrossRef

71. 745-753
CrossRef

New England Journal of Medicine367 : 3, 214-223
Kostenlose Volltext

71. 270-277
CrossRef

71. 278-287
CrossRef

der Nephrologe7. 200-208
CrossRef

Die American Journal of Pathology180. 2144-2155
CrossRef

Reumatologia Clínica7. 41-46
CrossRef

Gutachten über die biologische Therapie11. 1381-1394
CrossRef

70. 486-492
CrossRef

Nature Reviews Nephrology7. 6-8
CrossRef

der Nephrologe6. 62-63
CrossRef

Arthritis Research & Therapie13. R75
CrossRef

Nick J. Levell, Chetan Mukhtyar. Kutane Vaskulitis. 1-43.
CrossRef

ZUSAMMENHÄNGENDE POSTS

  • Pulmonale Vaskulitis, Medikamente für verlorene Stimme.

    Lungenabteilung, Department of Medicine, National Jewish Medical und Research Center; und Abteilung für Lungenwissenschaften und Critical Care Medicine, Department of Medicine, University of…

  • Pulmonale bronchitis

    Die Immunpathogenese der Sarkoidose ist nicht vollständig verstanden, aber es hat enorme Fortschritte in den letzten zehn Jahren. Die meisten Hinweise darauf, dass die Entwicklung der Krankheit…

  • Pulmonale Hypertonie …

    Abstrakt Lungenbeteiligung ist häufig bei Sarkoidose, einer immunvermittelten entzündlichen Erkrankung, die durch nicht-verkäsende Granulome im Gewebe gekennzeichnet ist. Sarkoidose Patienten…

  • Pulmonale Rehabilitation in der …

    Artikel Rubriken Die pulmonale Rehabilitation ist eine nonpharmacologic Therapie, die als Standardbehandlung für Patienten mit chronisch obstruktiver Lungenerkrankung entstanden. Es ist eine…

  • Seltene Krankheit pulmonale …

    1 Botucatu School of Medicine, Lungenabteilung, Innere Medizin Departament, Distrito de Rubi # X000e3; o Jr, s / n, Botucatu, 18600-000, Brasilien 2 Botucatu School of Medicine, UNESP (Ista…

  • Pulmonale Hypertonie, Herz-Hypertonie.

    Definition und Ursachen Pulmonale Hypertonie ist eine hämodynamische Zustand durch eine Ruhe bei Lungenarteriendrucks bedeuten definiert oder über 25 mm Hg. 1 Da diese Definition auf…