Probiotische Milch Vorteile probiotische Milchleistungen.

Probiotische Milch Vorteile probiotische Milchleistungen.

Probiotische Milch Vorteile probiotische Milchleistungen.

  • © 2006 American Society for Clinical Nutrition
  1. Robert J Boyle.
  2. Roy M Robins-Browne. und
  3. Mimi LK Tang
  1. 1 Aus dem Asthma, Allergie und Immune Disorders Group, Murdoch Childrens Research Institute, Royal Children Hospital, Victoria, Australien (RJB und MLKT) und der Abteilung für Mikrobiologie und Immunologie, Universität Melbourne, Victoria, Australien (RMR-B)

abstrakt

Probiotika Sind zur Prävention und treatment Einer vielzahl von Krankheiten befürwortet, und es Gibt starke Hinweise auf Ihre Wirksamkeit in Einigen Klinischen Szenarien. Probiotika Sind jetzt weit verbreitet in Vielen Ländern, sterben von den Verbrauchern und in der Klinischen Praxis eingesetzt. In Anbetracht der zunehmenden Gewinnung: von Probiotika, ein Umfassendes Deschamps ihrer Risiken und Nutzen ist zwingend Notwendig. In diesem Artikel opinions wir Sicherheit von Probiotika und diskutieren bereiche der Unsicherheit in BEZUG auf verwendung Ihre sterben. Obwohl Probiotika Eine Ausgezeichnete Gesamtsicherheitsstandard HABEN, sollten sie mit Vorsicht bei bestimmten Patientengruppen-BESONDERS Neugeborenen früh geboren oder mit Immunschwäche used Werden. Wegen der Mangel eine Informationen über Mechanismen sterben, sterben Durch Probiotika wirken, geeignete Verwaltungsschemata und probiotische Wechselwirkungen, weitere Untersuchungen in Diesen bereichen erforderlich Wir ist. Schließlich ist zu beachten, sterben Dass Eigenschaften der Verschiedenen probiotischen Spezies variieren und can Eine Belastung spezifisch sein. DAHER sollten sterben Auswirkungen Eines Stamm nicht eine Dritte ohne Bestätigung in separaten Studien verallgemeinert Werden probiotischen. Sterben sorgfältige Abwägung sollte auf this Fragen gegeben Werden, Bevor Patienten probiotische Nahrungsergänzungsmittel in der Klinischen Praxis zu Verwenden, Wird empfohlen.

EINFÜHRUNG

Probiotika in Formular von Streptococcus thermophilus und Lactobacillus bulgaricus in fermentierten Milch gerechnet wurden von den Menschen seit Tausenden von jahren in dem Glauben, sie sterben Dass Gesundheit eingenommen Vorteile HABEN. Zum beispiel Hut Persische Tradition that Abraham seine Fruchtbarkeit und Langlebigkeit Auf die Regelmässige Einnahme von Joghurt zu verdanken. Im Frühen 20. Jahrhundert Schlug Die russische Immunologe Elie Metchnikoff that Milchsäurebazillen positiven gesundheitlichen Auswirkungen Haben Können, und schrieb seine eigene Langlebigkeit Regelmässig probiotische Nahrungsaufnahme. Die vorgeschlagenen gesundheitlichen Nutzen von Probiotika Haben in den Letzten jahren zunehmend Strengen Wissenschaftlichen Bewertung unterzogen, und es Gibt jetzt starke Beweise für Ihre verwendung bei der treatment und einige menschliche Krankheiten zu verhindern. Allerdings ist sterben gemeinschaftliche NUTZUNG von Probiotika viel breiter als this spezifischen Indikationen und Probiotika Haben Eine Wichtige Handelsware geworden. In Anbetracht der zunehmenden Gewinnung: von Probiotika in der Gemeinschaft und aus Gesundheitseinrichtungen, Müssen Kliniker ein Deschamps nun für Risiken und den Nutzen von probiotischen treatment sterben. In diesem Artikel Werden wir sterben Bekannten Risiken von probiotischen treatment opinions und bereiche der Unsicherheit in BEZUG auf Ihre verwendung zu erkunden.

DEFINITION PROBIOTICS

Probiotika Sind als «lebende Mikroorganismen, die,, ideal in ausreichenden Mengen verleihen EINEN gesundheitlichen Nutzen Auf dem Host-verwaltet» (1) Definiert. Es wird von Vielen Angenommen, ideale probiotischen auf der Dass der Ebene des Darmes lebensfähig bleiben sollte und eine das Darmepithel anhaften zu Einems erheblichen Nutzen für sterben Gesundheit verleihen. Einige Belege für bedeutung der Lebensfähigkeit in Studien am Menschen sterben, Mit Lebenden Bakterien sterben Grösser immunologischer Effekte als nonviable Bakterien und abgetöteten Bakterien mit negativen Auswirkungen in Einigen Gefallene zugeordnet ist (2. 3). Einige der am Besten charakterisierten Probiotika Auch haften stark ein Darmepithel in Sowohl in vitro als Auch in vivo-Studien gezeigt Wurde (4). Probiotika Muss Auch Magensäure Verdau resistent sein und Salzen zu Gallen sterben intestinale Intakt zu Motivation und andere Mentalität, sein und sie sollten nicht pathogen. Die Meisten Probiotika Sind Stämme von Bifidobacterium Oder Lactobacillus Spezies. Einige Sind von der Darmflora des Menschen Gesunden abgeleitet Sind, Sind und andere in der Fermentation von Milchprodukten verwendeten Stämme nicht-menschliche. ArTeN aus other Bakteriengattungen Wie Streptococcus, Bacillus. und Enterococcus gerechnet wurden Auch als Probiotika used Worden, Aber Es Gibt Bedenken, sterben Sicherheit Solcher Probiotika umgebenden Weil this Gattungen viele pathogene Spezies Enthalten, insbesondere Enterococcus (1). Abakterielle Mikroorganismen Wie Hefen der Gattung Saccharomyces gerechnet wurden Auch als Probiotika für viele Jahre used Worden.

Wirksamkeit von Probiotika bei der Prävention und treatment von Krankheiten

Probiotika Sind zur Prävention und treatment Einer Vielfalt von Erkrankungen, von akuter Gastroenteritis intestinale Neoplasie (besprochen in 5) befürwortet. Der Beweis für Ihre Wirksamkeit in Vielen Solcher Störungen ist nicht stark, Aber Es Gibt Vorteile gut etablierte in Einer kleinen Anzahl von bedingungen. Der Stärkste Beweis für den Einsatz von Probiotika in der treatment von Durchfallerkrankungen. Zum beispiel Hut Eine Meta-Analyse von randomisierten kontrollierten Studien gezeigt, Dass viele Probiotika bei der Verhinderung von Antibiotika-assoziierter Diarrhoe Wirksam Sind (6), einschließlich der Hefe Saccharomyces boulardii und das Bakterium Lactobacillus acidophilus in Kombination mit L. bulgaricus, L. rhamnosus Stamm GG [American Type Culture Collection (ATCC) 53103; LGG] und Enterococcus faecium Stamm SF68. Eine getrennte Meta-Analyse von randomisierten kontrollierten Studien Hut Eine vielzahl von Probiotika (einschließlich gezeigt Lactobacillus spezies, Enterococcus ArTeN und S. boulardii ) Bei der treatment von infektiöser Diarrhoe bei Erwachsenen und Kindern (7) Wirksam zu sein. In of this Analyse gerechnet wurden gefunden Probiotika mittlere Dauer von Durchfall zu reduzieren, INDEM gt sterben; 30 h. There is Auch Unterstützung aus randomisierten kontrollierten Studien zur Wirksamkeit Eines probiotischen Mischung (enthaltend 3 × 10 11 CFU L. bulgaricus, L. casei, L. plantarum, L. acidophilus, Bifidobacterium longum, B. breve, B. infantis. und S. thermophilus ) Aufflackern chronischer Pouchitis bei Patienten mit chronisch entzündlichen Darmerkrankungen und für sterben verwendung Eines other probiotischen Mischung [bei der VerhinderungB. lactis bb12 und Lactobacillus reuteri (ATCC 55730) bei 1 × 10 7 KBE / g bei Einer Kuh Milch Formel] Fallerkrankungen bei Säuglingen zu verhindern, Kinderbetreuung teilnehmen (8. 9). Probiotische Therapie Auch in nongastrointestinal Erkrankungen, einschließlich der treatment und Prävention von atopischen Ekzemen (10. 11) untersucht. Dennoch spricht vieles Dafür, bisher that sterben WICHTIGSTEN Klinischen wirkungen von Probiotika Sind in Magen-Darm-Erkrankungen gesehen. Im following derzeitigen Anliegen und der Unsicherheit in BEZUG auf sterben verwendung von Probiotika und die Grenzen Einer solchen in Disease-Management-opinions.

RISIKEN IM zusammenhang MIT PROBIOTIC treatment Verbunden

Probiotika Sind Häufig als Nahrungsergänzungsmittel geregelt und nicht als Pharmazeutika oder Biologischen PRODUKTEN. SOMIT ist es in der Regel nicht erforderlich Wir sterben Sicherheit zu demonstrieren, Reinheit oder Wirkungsstärke vor der Vermarktung Probiotika. Dies Kann Zwischen den angegebenen und den tatsächlichen Inhalt von probiotischen Präparaten zu erheblichen Inkonsistenzen Führen, Wie recently in Einer südafrikanischen Studie (12) gezeigt. In Europa soll this Nahrungsergänzungsmittel für sterben verwendung Durch Säuglinge und Kleinkinder Haben Spezifische kompositorische Gesetzlichen Exigences HABEN (13). VEREINIGTEN Staaten In den, obwohl Nahrungsergänzungsmittel im Allgemeinen nicht vorbörslichen Überprüfung und genehmigung Durch Die Food and Drug Administration erfordern, diejenigen, sterben Speziell für sterben treatment oder Prävention Einer Krankheit Werden vermarktet, Werden als biologische Produkte eingestuft und nicht Überprüfung und genehmigung Durch Lebensmittel brauchen sterben and Drug Administration. Auch in Australien, für Jene Spezifische Nutzen für sterben Gesundheit vermarktet Probiotika erfordern vorbörslichen Überprüfung Durch Die Therapeutic Goods Administration und Werden in der Regel als ergänzende Medikamente geregelt. In Japan this probiotische Produkte Für einen bestimmten gesundheitlichen Gebrauch vermarktet erfordern Auch formelle vorbörslichen Überprüfung Durch das Gesundheitsministerium (14). Obwohl sterben Meisten im Handel erhältlich Sind probiotischen Stämme allgemein als sicher betrachtet, is also erhebliche Bedenken hinsichtlich der Sicherheit insbesondere Populationen.

infektion

Der Wichtigste Bereich des Interesses mit probiotischen verwendung ist das Risiko Einer Sepsis. Probiotika Sind in der Lebensmittelverarbeitung seit Vielen JAHREN weit verbreitet ist, und insgesamt Eine Hervorragende Sicherheitsbilanz HABEN, Wie von Bewertungen Unterstützt (15. 16). Viele kleine Studien Auch Sicherheit von sterben bestimmten probiotischen Stämme insbesondere Hochrisikogruppen zu unterstützen. Beispielsweise Unterschiedliche Lactobacillus Stämme gerechnet wurden keine signifikanten Nebenwirkungen (17 -19), um eine Erwachsene und Kinder infiziert mit HIV, zu geborene und zu Frühgeborenen zugeführt. In Finnland hat es allein Eine deutliche Zunahme bei der verwendung des probiotischen LGG seit Wadenfänger Einführung in das Land im Jahr 1990. Im Jahr 1992, 3 x 10 6 kg Produkte LGG Enthält, sterben in Finnland verkauft Wurde (20). Trotz of this erhöhten Gebrauch keine nennenswerte erhöhung der Lactobacillus Bakteriämie oder Bakteriämie zurechenbaren probiotischen Stämme Wurde in Süd-Finnland (20. 21) Beobachtet. SOMIT Besteht ein von Beweisen, sterben Sicherheit von Einigen Probiotika Unterstützt, insbesondere sterben Lactobacillus Stämme.

Eine theoretische Beschäftigung mit der Sicherheit von Probiotika ist, Dass einige Entworfen gerechnet wurden oder Rahmen gewählt, um Eine gute Haftung an der Darmschleimhaut, und stirbt Wird als wichtig angesehen für Ihre Wirkmechanismus. Die einhaltung der Darmschleimhaut Konnen Auch Bakterielle Translokation und Virulenz erhöhen. Die wirksamsten Probiotika DAHER HABEN Pathogenität erhöht. Die Beziehung between der Schleimhaut Adhäsion und Pathogenität in Lactobacillus spp. Wird Durch den Befund gestutzt that Blutkultur-Isolaten von Lactobacillus spp. haften in Grosserer Zahl zu Darmschleimhaut als Bottich aus Menschlichen Fäkalien oder Milchprodukte isoliert (22). Murine Experimente Haben Auch das Potenzial gezeigt, für Probiotika Sepsis verursachen. Beispielsweise Wagner et al (23) kolonisiert athymischen Mausen mit humanen Isolate L. reuteri, L. acidophilus, Bifidobacterium animalis. oder LGG. Obwohl athymischen erwachsene Mäuse gerechnet wurden nicht negativ Durch Probiotika betroffen, Besiedlung mit den Probiotika sterben L. reuteri und LGG Hut zum Tod Führen in Einigen athymischen Neugeborenen Mausen. Of this Befund LEGT nahe that anwesenheit von Immunmangel bei Neugeborenen auf sie BESONDERS hohes Risiko von probiotischen Sepsis setzen Kann sterben. This Theoretischen Bedenken Werden Durch Die Jüngsten Fallberichte von probiotischen Sepsis beim Menschen hervorgehoben.

Berichte von Sepsis zu probiotischen verwendung im zusammenhang mit

Lactobacillus ArTeN Sind Eine seltene, Aber Ursache für Endokarditis bei Erwachsenen (und andere Formen von Sepsis bei Kindern) in Abwesenheit von probiotischen Ergänzungs gut Erkannt. Mehrere Berichte über Fälle von direkt Verbunden Lactobacillus und andere Bakterielle Sepsis Auf die Einnahme von probiotischen Ergänzungsmitteln. This Fallberichte Werden im following erörtert und zusammengefasst in Tabelle 1 ⇓ und Tabelle 2 ⇓ . Rautio et al (24) berichtet über den Fall EINES 74-y-alte Frau, diabetische LGG Leberabszesses und Pneumonie 4 mo Entwickelt nach der täglichen LGG Ergänzung Beginnt sterben. Die infektiösen und probiotischen Stämme Waren nicht zu unterscheiden von Pulsfeld-Gel-Elektrophorese von chromosomalen DNA-Restriktionsfragmente. In Einem Zweiten Fall, Mackay et al (25) sterben berichteten über Entwicklung von L. rhamnosus Endokarditis (Stamm nicht angegeben) nach Einer Zahnextraktion in Einem 67-y-alter Mann mit Mitralinsuffizienz, sterben probiotischen Kapseln TAGLICH fanä. Die Autoren fanden keine unterschiede between DM probiotischen und der infektiösen L. rhamnosus mit der verwendung von Standard API 50 CH (BioMerieux, Hazelwood, MI) Biochemische Analytik und Pyrolyse-Massenspektrometrie. This Berichte Sind stark auf probiotischen Ergänzungsbedingte Sepsis, Aber es sollte angemerkt Werden that LGG und andere Stämme von L. rhamnosus Kann manchmal in der Darmflora des Menschen Gesunden, so Quelle der Infektion in Diesen Gefallene schlüssig belegt ist, nicht gefunden Werden sterben. Of this Punkt Wird von Presterl et al ist (48) Bericht Eines Erwachsenen betonte mit L. rhamnosus Endokarditis, sterben durchdachte nach Wurde Spezies IDENTIFIZIERUNG mit der verwendung von API 50 CH-to aufgrund Eines probiotischen Stamm sein, Aber gefunden Wurde: nach molekularen Typisierung mit der verwendung von Zufällig amplifizierte polymorphe DNA-zu sein, aufgrund Eines other Stammes von unbekannter Herkunft

Fälle von bakterieller Sepsis zeitlich zu probiotischen verwendung beim Menschen im zusammenhang mit 1

Fälle von Pilzsepsis zeitlich zu probiotischen verwendung beim Menschen im zusammenhang mit 1

Bakterielle Sepsis zu probiotischen anwendung bei Kindern im zusammenhang Würde ebenfalls berichtet. Kunz et al (26) beschrieben, Fälle von Zwei Frühgeborenen mit Kurzdarmsyndrom sterben, über Gastrostomie oder jejunostomie gefüttert gerechnet wurden, und sterben Entwickelt Lactobacillus Bakteriämie während LGG Ergänzungen In 1 der 2 Fälle nehmen, Pulsfeld-Gel-Elektrophorese von chromosomalen DNA-Restriktionsfragmente gefunden, sterben Bakteriämie Stamm und probiotischen Stamm zu sein, nicht zu unterscheiden. De Groote et al (27) berichtet EINEN ähnlichen Fall, bei der verwendung von Pulsfeld-Gelelektrophorese und rRNA Sequenzierung recently wettet, 2 definitive Fälle von probiotischen Sepsis aufgrund LGG bei Kindern berichtet gerechnet wurden; Stamm Homologie Wurde unter verwendung von repetitiven Element-Sequenz-basierte Polymerase-Kettenreaktion-DNA-Fingerprinting (28) wettet. Die Autoren berichteten über den Fall EINES 4-mo alten Säugling mit Einer Antibiotika-bezogene Durchfall nach Einer Herzoperation, LGG bei 10 10 KBE / d nach Beginn der LGG Endokarditis 3 wk Entwickelt sterben. Sie berichteten Auch über den Fall Eines 6-y-altes Mädchen mit Zerebralparese und Antibiotika-assoziierter Diarrhoe, auf LGG Bakteriämie bei 10 10 44 KBE / d Durch ein Gastrojejunostomie Rohr der Tag mit LGG sterben treatment Entwickelt. Bacillus subtilis Bakteriämie und Cholangitis probiotischen verwendung im zusammenhang gerechnet wurden Auch beschrieben. In Einem Fall, Würde Stamm Homologie Zwischen den probiotischen und pathogenen Bakterien unter verwendung von molekularen Typisierung (29 -31) wettet. Viele Fälle von Saccharomyces boulardii fungemia bei den Patienten unter S. boulardii Nahrungsergänzungsmittel gerechnet wurden nun beschrieben; in Einigen Gefallene Homologie Zwischen den probiotischen und infektiösen Organismen Wurde unter verwendung von molekularen Typisierung (32 -45) wettet. Interessanter Deuten darauf hin, 2 berichtet that Eine probiotische Ergänzung (S. boulardii Von) Einem Krankenhaus stationär aufgenommen zu benachbarten Patienten ausbreiten Kann, ein sterben sie nicht direkt verabreicht Werden, und zu Einer signifikanten Sepsis (33. 34) Führen. Es wurde vorgeschlagen, that Eine Kontamination der vaskulären Kathetern für solche Fälle (32) Verantwortlich Sind. Wir sind nicht bekannt, that Berichte über Bifidobacterium Sepsis zu probiotischen verwendung im zusammenhang, sterben im Einklang mit tierexperimentellen Studien ist, Dass seine geringe Pathogenität vorschlagen (23). Es kann sein, that Bifidobakterien ein besseres Sicherheitsprofil als andere Probiotika HABEN, Aber Ihre seltene verbindung mit Sepsis in Gleicher Weise für Dominanz Anderer Gattungen Wie Laktobazillen in DERZEIT verfügbaren probiotische Präparate Beziehen sterben.

Risikofaktoren für Eine probiotische Sepsis

Alle Fälle von probiotischen Bakteriämie oder fungemia gerechnet wurden bei Patienten mit zugrunde liegenden Immun Kompromiss, bei chronischen Krankheiten oder Entkräftung aufgetreten ist, und keine Berichte Haben Sepsis im zusammenhang Mit probiotischen verwendung bei ansonsten Gesunden Personen beschrieben. Sterben Meisten Fälle von probiotischen Sepsis Haben mit der entsprechenden antimikrobiellen Therapie gelöst, Aber in Einigen Gefallene Haben Patienten septischen Schock (32) Entwickelt. In other Gefallene hat das fatale Plan Ergebnis gewesen, this Aber Todesfälle gerechnet wurden in der Regel auf Grunderkrankung und nicht direkt einen probiotischen Sepsis (31. 35. 46). Eine ausnahme ist der Bericht von Lestin et al (47) Einer 48-y-alten diabetischen Frau mit Durchfall zurückzuführen Clostridium difficile sterben gestorben Sind von Organversagen und septischem Schock in verbindung Mit Einems toxischen Megakolon und probiotische fungemia. Fall Der Erinnert ein fatal probiotischen Sepsis, Aber molekulare Methoden gerechnet wurden used, nicht Homologie Zwischen den probiotischen und pathogene Pilze zu Confirm. Viele Fallberichte von probiotischen Sepsis beschreiben Personen mit vorbestehenden Darm-Pathologie, einschließlich Durchfall und Kurzdarm. This can häufigsten Indikationen für probiotische Gebrauch, Würde Aber Auch zu Erwarten, um das Risiko von probiotischen Translokation Durch Darmschleimhaut zu erhöhen sterben. Einige Fälle aufgetreten, Once probiotischen Stämme über jejunostomie Rohr gegeben gerechnet wurden, Magensäure-Umgehung und stirbt Würde Erwartet Werden, um sterben Anzahl lebensfähiger Probiotischer Bakterien zu erhöhen, den Darm Motivation und andere Mentalität sterben. Das Vorhandensein Eines Zentralen Venenkatheter is also ein häufiger Befund bei Gefallene von probiotischen Sepsis und is a Mögliche Quelle von Sepsis (32) gezeigt Werden. Frühgeborene Werden im Fallberichte Werden überrepräsentiert, ebenso Wie diejenigen, sterben geschwächten oder immungeschwächten. Die erhöhte Anfälligkeit von Frühgeborenen und sterben immuncompromised zu probiotischen Sepsis Wird Durch Tierstudien (23) Unterstützt. Auf der grundlage der Merkmale der Fälle sterben bis heute berichtet, schlagen wir Eine Liste der Haupt- und Nebenrisikofaktoren für probiotische Sepsis (Tabelle 3 ⇓ ). Wir schlagen vor, that sterben anwesenheit Eines einzelnen Hauptrisikofaktor oder Mehr als eine kleinere Verdienste Risikofaktor warnen Probiotika bei der verwendung.

Vorgeschlagene Risikofaktoren für probiotische Sepsis 1

Schädliche Stoffwechselaktivitäten

Die Darmflora spielen Eine Wichtige Rolle in Vielen Stoffwechselaktivitäten, einschließlich KOMPLEXER Kohlenhydratverdauung, Fettstoffwechsel und Glukose-Homöostase (49). Es Besteht DAHER ein Theoretisches Risiko von unerwünschten metabolischen wirkungen von Manipulation der Mikrobioten mit der verwendung von Probiotika, Manipulation nur vorübergehend ist solche Auch WENN Eine. Die Wahrscheinlichkeit, signifikante negativen Auswirkungen in of this hinsicht Scheint jedoch gering, und probiotische Studien gerechnet wurden bisher keine wesentlichen negativen Auswirkungen auf Wachstum oder Ernährung (50) gezeigt.

Immunabweichung oder übermäßige Immunstimulation

Murine Versuche zeigten Auch, sterben Dass Darmflora wichtig ist, normale Immunentwicklung bei der Förderung, vor Allem Entwicklung von Darm-assoziierten lymphatischen Gewebe sterben. Die anwesenheit Eines Darm-Mikrobiota ist für Eine Reihe von Immunfunktionen Notwendig, einschließlich der Produktion von Antikörpern sterben Entwicklung und sterben Persistenz der oralen Toleranz Gegenüber Lebensmittelantigenen und sterben Bildung von Keimzentren in Lymphfollikeln (49. 51). This Entscheidende Rolle der Darmflora in Normalen Immun Entwicklung LEGT nahe that MANIPULATIONEN Entwickelt, um sterben Mikrobiota zu Verändern!, Können erhebliche immunmodulatorische Effekte HABEN. Die Langzeitwirkung of this MANIPULATIONEN Auf dem Wirt ist schwer vorherzusagen, und nachteilige wirkungen Auf die Immun Entwicklung weiterhin Möglich. Dies ist relevant im Bereich der BESONDERS Nahrungsergänzung neonatalen probiotischen, Wobei Mittel- bis langfristige veränderung des Mikrobiota oder lebenslange Modifikation der Immunantwort erreicht Werden Könnte. Eine Zweite Gruppe, sterben mit Einem erhöhten Risiko von unerwünschten Immunstimulation sein Kann, ist schwangere Frauen. Während der Schwangerschaft is a Vorspannung in T-Zell-Antworten in RICHTUNG Einer Th2-Phänotyp, sterben bei der Aufrechterhaltung der fötalen Lebensfähigkeit wichtig zu sein Wird Angenommen, dass, weil Th1 Zytokinen mit Verlust der Schwangerschaft Verbunden Sind (52). Probiotische Lactobacillus ArTeN gerechnet wurden zur erhöhung der Produktion des Interferone Th1 Zytokin γ gefunden gerechnet wurden (53. 54) gezeigt, Th2 Zytokin-Antworten in vitro und in Einigen Studien am Menschen unterdrücken. This Effekte Können Sich nachteilig auf Schwangerschaft Lebensfähigkeit. Allerdings is also DERZEIT keine direkten Beweise Dafür, und ein solches Risiko bleibt theoretisch. DERZEIT Gibt es wenig Unterstützung für sterben Hypothese that Probiotika schädliche Immun Entwicklung Führen aus empirischen Studien, Aber stirbt ist ein Bereich, der weitere Untersuchungen rechtfertigt.

mikrobielle Resistenz

Meisten Gefallene In den Deuten sterben verfügbaren Daten that Probiotika den Darm besiedeln Menschlichen vorübergehend. Dennoch Besteht Besorgnis über sterben Mögliche Übertragung Nach der Antibiotikaresistenz von probiotischen Stammen pathogener Bakterien in der Darmflora. viele Lactobacillus Stämme Sind gegen Vancomycin resistent natürlich, vor Allem Enterokokken mehr pathogene Organismen Bedenken in BEZUG auf sterben Mögliche Übertragung Nach Solcher Widerstand erhöht und sterben Staphylococcus aureus. Jedoch Sind die-Vancomycin resistenten Genen Lactobacillus spp. zu other ArTeN Sind chromosomale und DAHER nicht ohne weiteres übertragbar. Konjugation Studien Haben nicht sterben Vancomycin-resistente Gene von Laktobazillen zu sein, übertragbar auf andere Gattungen (55) gefunden.

Unsicherheitsbereiche IM Einsatz von Probiotika

Wenn Die Risiken und Vorteile von probiotischen treatment Auswertung umgibt erhebliche Unsicherheit Derens verwendung. This Unsicherheit Ergibt Sich aus mehreren bereichen, sterben im following erörtert Werden.

Die Spezifität der probiotische Effekte

Obwohl gepoolten Analysen HABEN, in Einigen Gefallene für Probiotika als ganzes signifikante Behandlungseffekte gezeigt, can verschiedene Probiotika Haben Unterschiedliche Effekte in Sowohl in vivo- und in vitro-Analysen. Die Klinischen oder Labor Auswirkungen Eines probiotischen can not für weitere probiotischen Spezies oder für verschiedene Stämme der same Art ausgegangen Werden. Bifidobacterium ArTeN von Menschlichen Fäkalien isoliert gerechnet wurden in Einer detaillierten Studie zu sein, Genetisch heterogen, und verschiedene Stämme Hatten Unterschiedliche Eigenschaften in BEZUG auf sterben Säure und Sauerstofftoleranz und Wachstumsanforderungen (56) gefunden. This veränderung der Eigenschaften wahrscheinlich von Stamm zu Stamm Variation in der mikrobiologischen und Klinischen wirkungen zu Führen. Murine Studien Confirm This Variation Durch Eine Vielfalt von Klinischen Effekte between Probiotika zeigt. Wagner et al (57) untersuchten Auswirkungen von 4 Verschiedenen probiotischen Spezies sterben (L. reuteri, L. acidophilus, LGG und B. animalis ) Bei der Verhinderung von Kolonisierung und Sepsis mit Candida albicans in Beiden athymischen und euthymic Mausen. Sie fanden heraus, alle Stämme zu schützenden, Aber es gab erhebliche unterschiede in der Wirksamkeit und Eine große Vielfalt von Immun Auswirkungen im hinblick auf antikörper und proliferative Reaktionen auf C. albicans und Darm-entzündliche Zellinfiltration. In-vitro-Studien Auch Vielfalt der Aktionen verschiedener Probiotika unterstützen sterben. Tatsächlich zeigte Eine Studie, verschiedene Stämme antagonistische wirkungen Zu haben. Studie der dendritischen Zellfunktion bei der In Einer verwendung von Zwei unterschiedlichen Lactobacillus spezies, L. reuteri DSM12246 Wurde gefunden, um spezifisch Hemmen L. casei CHCC3139 induzierten Interleukin (IL) 12, IL-6 und Tumor-Nekrose-Faktor-α-Produktion Durch murinen dendritischen Zellen zu Hemmen und L. casei CHCC3139-induzierte Hochregulierung von dendritischen Zellen kostimulatorischen Marker (58). Ebenso Studien der wirkungen von Bifidobacterium Spezies auf dendritischen Zellfunktion Haben Westerwaldkreis.png Variation Zwischen den ArTeN (59) gezeigt. Studien ein Menschen erfolgt Bestätigung der bedeutung of this murinen und in-vitro-ergebnisse sterben. Zum beispiel Hut LGG Spezifische wirkungen bei der Aufgabe Verbesserung der Immunglobulin-A-Reaktionen gegen Rotaviren, sterben Werden Mit Anderen nicht gefunden Lactobacillus Spezies. Daruber Hinaus bei der treatment von infektiöser Diarrhö, Eine Kombination aus S. thermophilus und L. bulgaricus Krieg unwirksam, während Eine Kombination aus L. acidophilus und L. Bifidus BESONDERS Wirksam (7). Es ist DAHER von größter bedeutung probiotischen Spezifische Effekte zu untersuchen,, ideal für Ihre klinische Wirksamkeit zu opinions und um sterben wirkungen Eines probiotischen Stamm zu Einems other verallgemeinern, Selbst Innerhalb der same Spezies. Dennoch ist in Einigen Klinischen Szenarien, Erscheinen Eine Reihe von Verschiedenen Probiotika effektiven Vermutlich zu sein, INDEM Durch EINEN Mechanismus gemeinsam Auf einen Bereich von nicht-pathogenen Mikroorganismen Wirkt. Weitere Arbeiten Sind erforderlich Wir sterben um relativ bedeutung von Stamm-Spezifische Effekte in Verschiedenen Szenarien und Art von sterben probiotischen-probiotische Wechselwirkungen zu klären.

Probiotische Behandlungspläne

Nur Begrenzte Informationen über geeignete probiotische Dosierungsschemata zur verfügung. Nur Wenige Dosisvergleichsstudien durchgeführt gerechnet wurden; diejenigen, sterben of this Problem untersucht Haben, Haben häufiger Stuhl Erholung als Plan Ergebnis eher als klinische Reaktion used. Zum beispiel Hut fäkalen Rückgewinnung von LGG nach der Verabreichung eine Erwachsene in Verschiedenen Dosen gerechnet wurden unter verwendung von Kultur-basierten Methoden untersucht (60). Eine tägliche Dosis von ≥10 10 CFU Wurde benötigt Zuverlässige fäkale Erholung von LGG zu gewährleisten. Allerdings ist fäkal Erholung kein Optimales Plan Ergebnis zu messen, Weil fäkale Erkennung nicht Klinischen ergebnisse widerspiegeln. Die Zahl der Lebenden Bakterien zu Motivation und andere Mentalität oder den Darm besiedeln, hangt von Vielen other factors als Dosis, insbesondere sterben Formulierung probiotischen, Die Gabe von Nahrung oder Milch gleichzeitige (sterben die probiotischen von Magensäure Schützen Kann) und der Magen-pH-Wert, Darmmotilität Person und vor der Zusammensetzung Darmflora. Letzteres ist sehr Unterschiedlich von Einer Person zur other (61). Im Handel Erhältliche probiotische Formulierungen Enthalten in der Regel ≥10 6 KBE / g lebensfähige Organismen, Aber sterben Dosen bestimmter Probiotika für Spezifische klinische Effekte erforderlich Wir Sind, nicht gut etabliert.

Probiotische Wirkungsmechanismen

Eine der Schwierigkeiten bei einer Matrize der Stelle von Probiotika in der Klinischen Praxis der beurteilung ist unser begrenztes Deschamps ihrer Wirkungsmechanismen. Jedoch Haben einige der Biologischen wirkungen von Probiotika jetzt charakterisiert Worden, und es ist wichtig für Kliniker Probiotika Haben einige Kenntnisse of this mikrobiologische und immunologische Effekte Verwenden.

Die mikrobiologische Mechanismen

Die menschliche Darmflora Enthält Hunderte von Verschiedenen Spezies von Bakterien und Archaea Eulen Eukaryonten, und sterben Bakteriendichte BESONDERS hoch in den Dickdarm (bis 10 11 KBE / g). Bei Erwachsenen Wird Artenzusammensetzung stabil in Einer bestimmten Person im laufe der Zeit in Abwesenheit von pathologischen Zuständen Wie infektiöser Diarrhö oder den Einsatz von Antibiotika (62) zu sein sterben. Allerdings zeigen Studien, that probiotische Bakterien merkbar sterben Zusammensetzung der Darmflora beeinflussen can Gesunden. Zum beispiel Behandelt Sepp et al (63) 15 10 Neugeborenen mit 10 -10 11 CFU LGG / d für die Ersten 2 Wochen des Lebens und Überwacht, um sterben Entwicklung der Darmflora bei Diesen Kindern und in Einer unbehandelten Kontrollgruppe. Mit kulturbasierten Erkennungsmethoden, fanden sie that LGG im Stuhl bei 1 mo des Alters in 8 der 15 Säuglinge anhielt. Es gab erhebliche unterschiede im Stuhl Mikrobiota Zwischen den LGG-behandelten und Kontroll Säuglinge. In den LGG behandelten Säuglinge, coliforme Keime und Laktobazillen Waren in Einer erhöhten Anzahl BEREITS Tage 3-4 des Lebens und Durch 1 mo Alter, Bifidobacterium spp. Krieg ebenfalls erhöht. Das Neugeborene Mikrobiota Andert Sich schnell in den Ersten Lebenswochen und zum zeitpunkt der Entwöhnung und Wird gedacht, nicht für Erwachsene Muster bis 2 y Alter zu reflektieren. Darmflora von Säuglingen sein sterben zugänglicher Manipulation Kann Durch probiotische Ergänzung als auch von Erwachsenen sterben. Allerdings Benno et al (64) Haben gezeigt, that Probiotika can Auch sterben Darmflora von Erwachsenen Verändern!. Sie verabreicht LGG in Einer Dosis von 1,4 × 10 10 KBE / d bis 13 Gesunden Erwachsenen für 4 Wo. Sie fanden heraus, Dass der Anteil der von Bifidobakterien dargestellt fäkalen Mikroflora Stieg von 16,9% vor LGG Verabreichung auf 36% nach der Verabreichung mit der verwendung von Kultur-basierten Nachweismethoden (P lt; 0,05). Es gab Auch Eine erhöhung der Laktobazillen and a Abnahme des Anteils der fäkalen Mikroflora, dargestellt Durch Clostridium spp. Tannock et al (65) used molekularen Methoden Stuhl Bakterienpopulationen zu analysieren und festgestellt, less deutliche Veränderungen in der erwachsenen fäkalen Mikroflora während Supplementierung mit L. rhamnosus DR20 als von Anderen Arbeitern berichtet. Molecular Profilierungsverfahren can mehr Belastung spezifisch sein als Kultur-basierten Methoden und Kanns less voreingenommen sein. Jedoch Wird Entweder Methode der fäkalen Profilierung beschränkt auf reflektierenden distalen Kolon luminalen Inhalte und bietet nur wenig Informationen über kleine Besiedelung des Darms. Trotz of this Einschränkungen zeigen this Studien that Probiotika das Muster der mikrobiellen Besiedlung Kolon beeinflussen Kann.

Probiotika can Auch bei Darmflora Krankheitszuständen beeinflussen sterben. Einige der Schutzmechanismen, Durch Die sie inhibieren sterben wirkungen von pathogenen Mikroben Haben aufgeklärt. Zum beispiel in zustande Krankheit mit erhöhter Darm-Durchlässigkeit der Schleimhaut Verbunden Sind, Wurde gefunden, sterben Dass Verabreichung von Worden gezeigt, Lactobacillus Probiotika intestinale can Permeabilität der Schleimhaut (66) zu verringern. Probiotika Produzieren Bakteriozine, Wasserstoffperoxid und Biotenside ihr Überleben im Gastrointestinaltrakt zu unterstützen und das anhaften von mehr pathogene Bakterien eine das Darmepithel kompetitiv Hemmen Können. Viele probiotischen Spezies Mucinproduktion Durch intestinale Epithelzellen in vitro zu induzieren, und einige Auch sterben Produktion von Defensin-β2 induzieren, ein antimikrobielles Peptid (67). This Erscheinen als Wichtige Mechanismen, Durch Die einige probiotische Bakterien handeln, um sterben Haftung von pathogenen ein das Darmepithel zu verhindern. Daruber Hinaus Scheint Eine solche Antagonismus der pathogenen Bakterien am wirksamsten zu sein, WENN probiotischen Stämme Sich ein das Darmepithel (67) anhaften. Dies Unterstützt das Konzept that Probiotika den Darm zu kolonisieren Müssen Eine günstige WIRKUNG ausüben, und es ist Bekannt that einige probiotische Stämme den Darm besiedeln Kann für gt; 2 Wochen nach der Verabreichung (4). This vorübergehende Besiedlung Kann ausreichen, um sterben Darmschleimhaut gegen Kolonisierung Durch mehr pathogene Mikroben zu Schützen, stimulieren Lokale und systemische Immunreaktionen und Schleimhautbarrierefunktion verbessern sterben. Es Kann Auch schaffen vorübergehend sterben Notwendige Mikroumgebung für andere Mikroben Darm gedeihen, mit Diesen sekundären Mikroben zu Klinischen Nutzen Führt. Ob Kolonisierung des Darms immer Notwendig ist, für Probiotika Ihre vorteilhaften wirkungen ausüben, ist nicht sicher.

Immunologische Mechanismen

Eine Reihe von probiotischen Immunwirkungen beschrieben Worden, Aber direkten Beweis für sterben Immunmechanismen, Durch Die sie Ihre vorteilhaften wirkungen zu erzielen, ist begrenzt. Murinen Studien Haben einige der Mechanismen, sterben Durch Die Darmflora verbessert intestinale Epitheliale Barriere-Funktion Definiert, und stirbt Kann Auch Eine Wichtige Funktion von Probiotika sein. Hooper et al (68) Entdeckt that Darmkommensalen Mucin-kodierenden Gene im Wirt Darmepithel hochregulieren, sterben Produktion von Schleim stimuliert Eine Schutzbarriere zu Bilden sterben. Andere Forscher Haben sterben Toll-like Rezeptor (TLR) Signalisierung Durch Die commensal Darmmikrobiota gezeigt für sterben Homöostase des Darmepithels und Schutz vor epithelialen verletzung wesentlicher bedeutung ist. Durch Die anerkennung Mustererkennungsmoleküle von kommensalen Bakterien stimulieren TLRs sterben Produktion von epithelialen Reparaturfaktoren. Dies ist wahrscheinlich ein Wichtiger Mechanismus, Durch den Probiotika wirken (69) zu sein. TLR-aktivierung Durch Moleküle Wie Lipopolysaccharid, Flagellin, und Lipoteichonsäure Erzeugt außerdem sterben Produktion von Zytokinen Durch intrazelluläre Signalwege, sterben Transkriptionsfaktoren Wie nuclear factor kgr; B (NF kgr; B) zu aktivieren. Einige nicht-pathogenen Enterobakterien gerechnet wurden Durch Direkte Hemmung der NF kgr; B-Weg (70) Eine immunsuppressive WIRKUNG auf intestinale Epithelzellen gezeigt. Andere Hemmen den same Weg durch den nukleären Export NF Eines kgr; B-Untereinheit zu Fördern, Wodurch sterben Dauer der NF kgr; B-aktivierung zu begrenzen (71). This hemmende wirkung auf sterben entzündungsfördernde NF-kappaB Signalweg Kann ein Wichtiger Mechanismus, Durch den Mikroben Darm-Entzündung regulieren.

Klinische Studien Haben Auch einige Spezifische Immunologische Aktionen für bestimmte Probiotika gezeigt. LGG erhöht Mitogen-stimulierten und Konzentrationen des entzündungshemmenden Zytokins IL-10,, ideal für eine Säuglinge (72) verabreicht Zirkuliert. LGG würde auch auf hochregulieren Marker von Phagozyten aktivierung bei Gesunden Personen gefunden, während same Marker bei Personen sterben, sterben allergisch auf Kuhmilch abregelnd erfahrt Kuhmilch Herausforderung (73). Spezielle Probiotika gerechnet wurden, für sterben Durchlässigkeit der Darmschleimhaut bei allergischen Erkrankungen this Marker Verändert Werden (74) gezeigt, um Darm-Entzündung zu verringern und zu verbessern. In-vitro-Studien Haben probiotische Aktionen auf dendritische Zellfunktion gezeigt, sterben Variation erhebliche Spezies zu Spezies zeigen (58). Beispielsweise Bifidobacerium bifidum, B. longum. Oder B. pseudocatenulatum hochregulieren Nabelschnurblut dendritischen Zellen IL-10-Produktion in vitro, während B. infantis nicht (59). In jüngster Zeit gerechnet wurden Spezifische Probiotika IL-10 intestinalen Mikroumgebung, und Zukünftige klinische Studien Solcher Stämme zu erzeugen, von großem Interesse sein (75), in der dazu entworfen. SOMIT Sind immunologischen wirkungen von Probiotika sterben wahrscheinlich Durch Torerfolg Weniger spezifischen TLR-vermittelte Aktionen Darmepithel-Homöostase und Stamm-Spezifische Auswirkungen auf bestimmte Immunfunktionen auftreten. Weitere Arbeiten Sind Erforderlich, um this Informationen zu bestimmten Probiotika bei bestimmten Erkrankungen aufzuklären. Die Erkenntnis, that ein Probiotischer Stamm Kanns Gegenläufige Effekte bei Gesunden Personen und Personen mit Allergien HABEN, is also Bemerkenswert, und garantiert sterben weitere Auswertung.

FAZIT

Probiotika Werden in zunehmendem Maße Von den Verbrauchern für Ihre gesundheitlichen Nutzen used Werden und Werden von Vielen Fachkräfte des Gesundheitswesens befürwortet. Die Datengrundlage für Ihre verwendung in spezifischen Klinischen Szenarien ist stark, Aber Sie sind in Einer viel breiteren Palette von Szenarien, in Denen Ihre Wirksamkeit ist nicht gut etabliert used. Hier Haben wir sterben Sicherheit von Probiotika und hervorgehoben Mängel in Unserem Deschamps ihrer entsprechenden Verwaltung und Derens Wirkungsmechanismen. Wir fanden, Dass Probiotika in ansonsten Gesunden Personen zur verwendung sicher Sind, sollte Aber wegen der Gefahr von Sepsis in Einigen Personen mit Vorsicht used Werden. Neu entwickelte probiotischen Stämme Gründlich für sterben Sicherheit sollten vermarktet, Bevor sie ausgewertet. Obwohl viel über sterben Wirkungsmechanismen zu lernen bleibt und sterben entsprechende Verabreichung von probiotischen Stammen, ist es klar, Dass verschiedene Stämme sehr Spezifische Auswirkungen Haben Können. Daruber Hinaus Ihre WIRKUNG in Gesundheit und Krankheit, in Verschiedenen Krankheitsstadien und in Verschiedenen Altersgruppen variieren. So sterben ergebnisse Klinischer Studien von Einems probiotischen Stamm in Einer Bevölkerung can not automatically auf andere Stämme oder zu Verschiedenen Populationen verallgemeinert Werden. Weitere Studien Sind erforderlich Wir mechanistische Fragen und probiotische Wechselwirkungen zu erforschen. Im hinblick auf den zunehmenden Einsatz von Probiotika als Nahrungsergänzungen und Therapeutika, Müssen Kliniker Gesetz über die Risiken und Vorteile of this Behandlungen.

Anerkennungen

RJB schrieb das Manuskript. RMR-B bewertet kritisch EINEN früheren Entwurf des Manuskripts und Schlug vor, Strukturelle Veränderungen. MLKT konzipiert und das Manuskript gestaltet. Keiner der Autoren had EINEN Interessenkonflikt in BEZUG auf of this Manuskript.

Fußnoten

↵ 2 Unterstützt von Einems University of Melbourne Baillieu Scholarship (RJB) und Einems Murdoch Childrens Research Institute Gehalt Grant (MLKT).

↵ 3 Adresse Nachdruck Anfragen an MLK Tang, Department of Immunology, Royal Children Hospital, Flemington Road, Parkville, Victoria 3052, Australia. E-mail: mimi.tang@rch.org.au.

Siehe entsprechende CME Prüfung auf Seite 1446.

  • Empfangene 19. September 2005.
  • Akzeptiert 1. Dezember 2005.

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